Tumores da hipófise

Tumores da hipófise
Avaliação clínica
Tumores da hipófise
 10-25% de casos não seleccionados de
autópsias
 RMN 10% de indivíduos normais
Tumores da hipófise
 Incidência: 2/100000
 Prevalência: 20/100000
 Tipos
 Microadenomas (< 10 mm)


Prolactinomas
Macroadenomas (>10 mm)

Adenomas não funcionantes;
macroprolactinomas; adenomas secretores de
GH e ACTH e ainda mais raramente, adenomas
secretores TSH e Gn.
PREVALÊNCIA DOS ADENOMAS DA HIPÓFISE
Tipo de Adenoma
Prevalência (%)
Adenoma produtor GH
15
Adenoma produtor de PRL
30
Adenoma de células GH e PRL
7
Adenoma produtor de ACTH
10
Adenoma de gonadotrofos
10
Adenoma não funcionante
25
Adenoma de células TSH
1
Adenoma não classificado
2
The Cleveland Clinic Foundation
Tumores hipófise e para-selares
 Adenomas da hipófise
 Hiperplasias benignas (hipotiroidismo 1º,p ex)
 Outros tumores benignos (ex: craniofaringiomas,





meningioma)
Tumores malignos (primários, metástases)
Quistos
Abcessos
Fístulas AV do seio cavernoso
Hipofisite linfocítica
Tumores da hipófise
 Manifestações clínicas



Assintomáticos (incidentalomas)
Disfunção endócrina (hiper ou hipo)
Efeito de massa tumoral


Sintomas neurológicos
Sintomas oftalmológicos
Incidentalomas da hipófise
 A maioria são microadenomas
 1/3 são macroadenomas
 Cerca de 10% são secretores (PRL)
 Alguns causam hipopituitarismo
 10% diminuem de tamanho
 25% aumentam
 A maior parte ficam iguais
Incidentalomas da hipófise
 Avaliação por RMN seriada
 Exame oftalmológico (campimetria)
 Avaliação hormonal





PRL
LH, FSH, Testosterona ou E2
TSH, FT4
ACTH e cortisol
IGF-1
Tumores da hipófise
 Excesso de secreção




Prolactinoma
Acromegalia
Cushing
Tumores não secretores
T. Hipófise – disfunção endócrina
Clínica da Acromegalia
• extremidades
•Artralgias, osteoartrose
•Síndrome canal cárpico
•Traços faciais
grosseiros
•Hipersudação
•Bócio
•Hipertensão, insª
cardíaca
•Diminuição tolerância
glucose, diabetes
mellitus
•Macroglossia
•Afastamento dos
dentes
•Efeitos de massa
tumoral
•Insuficiência hipofisária
(parcial ou completa)
•Neuropatia sensitiva e
motora periférica
•Roncopatia, apneia do
sono
•Sintomas de
hiperprolactinemia
•Pele espessada,
verrugas
Acromegalia – Diagnóstico
 GH 
 Doseamentos basais
 IGF 1
 Prova de sobrecarga com 75 g de glucose
 Imagem

RMN
 Avaliação de lesões em órgãos alvo
Acromegalia - Mortalidade
• 151 doentes
• 1964-89
• Idade 41 anos
10
anos
10
anos
Rajasoorya et al. Cl Endoc 1994;41:95
Acromegalia - Tratamento
 Cirurgia
 Tratamento médico


Análogos da SS (Octreótido, Lanreótido)
Antagonistas da GH (Pegvisomante)
 (Radioterapia)
Acromegalia - Mortalidade
 Orme et al (JCEM 1998;83:2730)

1362 casos
Global
D cardiovascular
D cerebrovascular
D respiratória
TMP
1,60
1,76
2,06
1,85
p
<0,001
<0,001
<0,001
<0,001
Acromegalia - Mortalidade
 Orme et al (JCEM 1998;83:2730)

1362 casos
GH (ng/mL)
<2,5
2,5-9,9
≥ 10 ng
TMP
1,10
1,41
2,12
A mortalidade global nos doentes com GH < 2,5 ng/mL pós-tratamento é
comparável à da população em geral
Critérios de cura da acromegalia
 Controlada
GH < 1 g/L
 IGF 1 normal para
sexo e idade
 Sem actividade clínica
 Controlo inadequado
 GH > 1 g/L ou
 IGF 1 elevado
 Sem actividade clínica
 Mau controlo
 GH > 1 g/L
 IGF 1 elevado
 Actividade clínica














Avaliar GH/IGF1
Avaliar Função hipófise
RMN periódica
Não tratar
Avaliar GH/IGF1
Avaliar Função hipófise
RMN periódica
Av patª associada: CV, metabólica, neoplasias
Tratar?
Avaliar GH/IGF1
Avaliar Função hipófise
RMN periódica
Tratar activamente
Giustina JCEM 2000
T. Hipófise – disfunção endócrina
 Prolactinoma (mulher)
 Galactorreia
 Amenorreia
 Infertilidade
T. Hipófise – disfunção endócrina
 Prolactinoma (homem)
Hiperprolactinemia - causas
 Fisiológica
 Prolactinoma
Gravidez, lactação
 Stresse
 Fármacos
 Fenotiazinas
 Metoclopramida
 Opiáceos
 Verapamil
 Metildopa
 Lesão da haste
 Adenomas da hipófise
 Lesões parasselares
Micro e macro
 Lesão hipotalâmica
 Craniofaringeoma
 Outros tumores, granulomas
 Outros
 Estímulos na parede (p ex.,
herpes zoster)
 Insuficiência renal crónica
 Hipotiroidismo
 Cirrose hepática
 Macroprolactinemia


Prolactinomas - Diagnóstico
 Prolactina
 Avaliação de função hipofisária
 Imagem

RMN
Prolactinomas - Tratamento
 Agonistas dopaminérgicos



Bromocriptina
Cabergolina
(Pergolide)
 (Cirurgia)
T. Hipófise – disfunção endócrina
 Doença de Cushing
Síndrome de Cushing - Diagnóstico
 CONFIRMAR HIPERCORTISOLISMO



Ritmo do cortisol
Cortisol na urina de 24 h
Prova de supressão com Dexametasona
Síndrome de Cushing - causas
 Dependente da ACTH
 Doença de Cushing (hipófise)
 Secrecção ectópica de ACTH
 Independente da ACTH
 Hipercortisolismo por doença SR
Cushing dependente da ACTH
Diagnóstico Cushing
dependente da ACTH
T. Hipófise – disfunção endócrina
 Hipogonadismo
 Libido 
 DSE
 Fadiga
 Depressão
 Palidez
 Pêlos 
 Massa muscular 
 Peso 
T. Hipófise – disfunção endócrina
 Hipopituitarismo
 Macroadenomas
 Perda sequencial de
secreção:
GHGnTSHACTH
 Clínica
Clínica
 Dfª
Gn GH
(mulher)
Defª
 energia e vitalidade
Oligoamenorreia
  tolerância esforço
Dispareunia
 Alt. Composição
Atrofia
mamária
corporal
 


 Defª
TSH
Defª
Gn

(homem)
DSE aumento peso,
 
Fadiga,

libido
intfrio,
obstipação,

Infertilidade
bradicardia,
reflexos

Acentuação rugas
lentos
 força muscular e
Defª ACTH
massa muscular
 
Astenia,
anorexia, perda
 testículos
de peso, palidez, queda
de pêlos
Efeito de massa tumoral
Efeito de massa tumoral
• Perda de visão sem causa aparente
• Perda de visão do lado temporal
Efeito de massa tumoral
 Cefaleias
 Diplopia
 Estrabismo
 Rinorraquia
 Apolexia
hipofisária
Tumores da hipófise
 Sintomas e sinais
 Avaliação laboratorial





ACTH/Cortisol
TSH/T4 livre
LH, FSH/ E2 ou testosterona
PRL
IGF-1
 Imagem: RMN
 Oflamologia
Sintomas e sinais iniciais de apoplexia hipofisária
Sinais e sintomas
Percentagem de doentes
Cefaleias
90
Perturbações visuais
60
Paralisias oculares
40
Náuseas/Vómitos
40
Alteração estado consciência
20
Meningismo
20
Hemiparésia
4
Febre
2.5
The Cleveland Clinic Foundation
Tumores hipotalâmicos
 Craniofaringioma
 Tumores de células
germinativas
 Cordoma
 Doenças malignas SNC




Doença de Hodgkin
Linfoma
Leucemia
Histiocitose
Tumores hipotalâmicos
 Clínica




Sintomas de efeito de massa
Sintomas de hipofunção da adenohipófise
Diabetes insípida
Desregulação da fome (hiperfagia), da
temperatura e do sono
Tumores da região selar (crianças)
 Hipertensão intracraniana
 Alterações da visão
 Endocrinopatia


Def GH: baixa estatura, hipoglicemia
Diabetes insípida
 Convulsões
 Puberdade precoce central
 Atraso pubertário
Caso 1
 Mulher 24 anos com amenorreia pós-pílula.
Sem galactorreia.
 Ex objectivo normal
 Lab: Prolactina 140 ng/mL; TSH 1,1 um/L;
beta hCG negativo; avaliação bioquímica de
rotina normal; LH 18 mUI/mL; FSH 5 mUI/L
 RMN normal
 Menstruações normalizaram, mas prolactina
continuou com valores elevados
Caso 1 MACROPROLACTINEMIA
 Mulher 24 anos com amenorreia pós-pílula.
Sem galactorreia.
 Ex objectivo normal
 Lab: Prolactina 140 ng/mL; TSH 1,1 um/L;
beta hCG negativo; avaliação bioquímica de
rotina normal; LH 18 mUI/mL; FSH 5 mUI/L
 RMN normal
 Menstruações normalizaram, mas prolactina
continuou com valores elevados
Caso 2
 Mulher 55 anos, cefaleias, visão turva e
galactorreia.
 Ex objectivo: limitação da visão lateral e
galactorreia
 Lab: Prolactina 14 ng/dL; FT4 0,6 ng/dL; TSH
0,7 mU/L; IGF-I 75 ng/mL; LH/FSH normal.
 RMN lesão selar com 5 cm de diâmetro com
extensão supra-selar
Caso 2
EFEITO HOOK
 Mulher 55 anos, cefaleias, visão turva e
galactorreia.
 Ex objectivo: limitação da visão lateral e
galactorreia
 Lab: Prolactina 14 ng/dL; FT4 0,6 ng/dL; TSH
0,7 mU/L; IGF-I 75 ng/mL; LH/FSH normal.
 RMN lesão selar com 5 cm de diâmetro com
extensão supra-selar
Efeito Hook
Caso 3
 Homem de 45 anos com cefaleias, visão
turva, e diminuição da libido.
 Ex objectivo: limitação temporal dos campos
visuais e testículos com dimensões
reduzidas.
 Lab: Prolactina85 ng/dL; testosterona 50
ng/dL; FT4 0,6 ng/dL; TSH 0,7 mU/L; IGF-I
75 ng/mL
 RMN: Massa selar com 2 cm com extensão
supra-selar
Caso 3 - Pseudohiperprolactinoma
 Homem de 45 anos com cefaleias, visão
turva, e diminuição da libido.
 Ex objectivo: limitação temporal dos campos
visuais e testículos com dimensões
reduzidas.
 Lab: Prolactina85 ng/dL; testosterona 50
ng/dL; FT4 0,6 ng/dL; TSH 0,7 mU/L; IGF-I
75 ng/mL
 RMN: Massa selar com 2 cm com extensão
supra-selar
Obrigado!