Conheça a doença de Tay Sachs

Conheça a doença de Tay Sachs
O que é a doença de Tay Sachs?
A doença de Tay-Sachs é uma doença genética rara, autossômica recessiva. Na sua
variante mais comum (Tay-Sachs infantil), provoca uma deterioração progressiva
das células nervosas e de habilidades físicas e mentais, a qual começa nos primeiros
meses de vida e geralmente resulta em morte em torno dos quatro anos de idade. O
nome da doença, reconhecida na década de 1880, é uma homenagem aos seus
descobridores, o oftalmologista britânico Waren Tay e o neurologista americano
Bernard Sachs.
Quais são as causas da doença de Tay Sachs?
Como a herança é recessiva, são necessários dois alelos para que um indivíduo
apresente os sintomas da doença, os quais ocorrem quando quantidades prejudiciais de
componentes da membrana celular, conhecidos como gangliosídios, se acumulam
nas células nervosas do cérebro, conduzindo eventualmente à morte neuronal prematura.
Aqueles que recebem os genes recessivos de apenas um dos genitores não desenvolvem
a doença, mas são portadores de genes patogênicos e caso venham a ter filhos com outro
portador, os filhos fatalmente terão a doença. Investigações mais recentes demonstraram
que a doença é causada por uma mutação genética no gene HEXA do cromossoma 15
de pessoas humanas, a qual atinge incidências significativas em populações específicas,
como canadenses do sudeste de Quebec, judeus Ashkenazi e cajuns de Louisiana sul,
por exemplo. As mutações HEXA são raras e são mais encontradas em populações
geneticamente isoladas.
Qual é a fisiopatologia da doença de Tay Sachs?
A doença de Tay-Sachs se deve a uma insuficiência da hexosaminidase A,
uma enzima hidrolítica vital, encontrada nos lisossomos, que decompõe os
glicolipídeos. Quando essa enzima não funciona corretamente, os lipídeos acumulam-se
no cérebro e interferem com os processos biológicos normais.
É uma doença de grande variabilidade, incluindo as formas de início tardio. Afinal, os
indivíduos que herdam apenas um alelo mutante, mostram atividade da enzima anormal,
mas não manifestam sintomas da doença. Uma pessoa heterozigótica tem, pelo menos,
metade do nível de atividade da enzima funcionando bem e isto é o suficiente para
permitir a sua atividade normal e, assim, impedir o aparecimento de sinais e sintomas.
Uma pessoa homozigóticatem pouca ou nenhuma atividade enzimática, de modo que
vai manifestar o fenótipo (sinais e sintomas) anormal.
Quais são as principais características clínicas da doença de Tay Sachs?
Tipicamente, a doença de Tay-Sachs é observada a partir de cerca de seis meses de vida.
Em geral, os bebêsapresentam uma resposta exageradamente forte para ruídos
repentinos ou outros estímulos, o que é conhecido como "resposta de sobressalto". A
doença desenvolve-se com uma implacável deterioração de habilidades físicas e mentais
e pode haver apatia ou hipertonia muscular. A criança pode tornar-se cega, surda,
incapaz de engolir, atrofiada, paralítica e a morte sobrevém geralmente antes da idade
de quatro anos.
A forma juvenil da doença é mais rara do que as outras e, normalmente, é vista pela
primeira vez em crianças entre dois e dez anos de idade. As pessoas afetadas
normalmente
desenvolvem
deterioração cognitiva e
motora, disartria,disfagia, ataxia e espasticidade e a morte ocorre geralmente entre a
idade de cinco a quinze anos.
A forma adulta da doença, de início tardio, é ainda mais rara e tem seus
primeiros sintomas na adolescência ou início da idade adulta. Em contraste com as
outras formas, geralmente não é fatal e seus sintomas podem parar de progredir.
Caracteriza-se por instabilidade da marcha, deterioração neurológica progressiva,
distúrbios da fala, dificuldades de deglutição, espasticidade, declínio cognitivo e
uma psicose tipo esquizofrênico.
Como o médico diagnostica a doença de Tay Sachs?
Os pacientes com a doença de Tay-Sachs podem ser identificados por um simples
exame de sangue que meça a atividade da hexosaminidase A. Diante da suspeita, o teste
inicial
envolve
um
ensaio
enzimático
para
medir
a
atividade
dessa enzima no soro, fibroblastos ou leucócitos.
A
atividade
total
da enzima hexosaminidase A é diminuída em indivíduos com doença de Tay-Sachs. Os
pacientes com a forma infantil da doença têm um "vermelho cereja" na retina, por causa
dos gangliosídeos avermelhados nas células da retina. A doença também pode ser
detectada durante a gestação, mediante biópsia das vilosidades coriônicas da placenta.
Como o médico trata a doença de Tay Sachs?
Atualmente, não há cura ou tratamento para a doença de Tay-Sachs. Contudo, os
pacientes devem receber cuidados de suporte para aliviar os sintomas e prolongar a
vida, embora as tentativas nesse sentido não tenham tido um resultado significativo.
Nos casos de início tardio, as medicações podem controlar os sintomas e as crises
psiquiátricas. Alguns pesquisadores acham que a pirimetamina pode aumentar a
atividade ß-hexosaminidase e assim retardar a progressão do início tardio da doença de
Tay-Sachs.
Como prevenir a doença de Tay Sachs?
Não há como prevenir a doença de Tay-Sachs. Se há razões para suspeita de que ambos
os pais sejam portadores do gene causador da enfermidade pode-se fazer uma análise
genética de ambos e indicar ao casal que evite aconcepção.
ABC.MED.BR,
2016. Conheça
a
doença
de
Tay
Sachs.
Disponível
em:
<http://www.abc.med.br/p/819889/conheca+a+doenca+de+tay+sachs.htm>. Acesso em: 3 mar. 2016.