Anti-inflamatórios - Departamento de Farmacologia ICB-USP

Anti-inflamatórios
Prof.
Prof. Dr.
Dr. Ricardo
Ricardo M.
M. Oliveira-Filho
Oliveira-Filho
Dept.
Dept. Farmacologia
Farmacologia –– ICB/USP
ICB/USP
[email protected]
[email protected]
Est
ímulo
Estímulo
inflamat
ório
inflamatório
Lesão
Lesão
Quadro
Quadro
Patol
ógico
Patológico
Repara
ção
Reparação
Page
INFLAMAÇÃO
Processo fisiopatológico
estereotipado,
multimediado,
de defesa e reparação
Agente
Agente lesivo
lesivo
Leucotrienos
Prostaglandinas
Tromboxana
Histamina
Complemento
Serotonina
Bradicinina
PAF
NO
Mediadores
quí
químicos
Resposta inflamató
inflamatória:
Vasodilataç
Vasodilatação
Aumento de permeabilidade vascular
Infiltrado leucocitá
leucocitário
Fagocitose
Page
Histamina
Prostaglandinas
Cininas
Estímulos (+)
Anexina-1 (–)
Mediadores Lipídicos
FL
FL
FLA2
FL
FL
FL
FL
PAF
PAF
AA
AA
COx
COx
LOx
LOx
Radicais
Radicais livres
livres
Radicais
Radicais livres
livres
Hidroxiácidos
Hidroxiácidos (12-HPETE)
(12-HPETE)
Leucotrienos
(LTB
Leucotrienos (LTB44,, LTC
LTC44))
Lipoxinas
Lipoxinas (LXA
(LXA44,, LXB
LXB44))
Prostaciclinas
Prostaciclinas (PGI
(PGI22))
Tromboxanas
Tromboxanas (TXA
(TXA22))
Prostaglandinas
Prostaglandinas (PGE
(PGE22,, PGF
PGF22αα))
Page
Agentes antioxidantes em alimentos
α-Tocoferol
óleos, margarina, legumes, grãos, nozes,
leite, gema de ovo
Vitamina C
frutas cítricas, morango, melão, kiwi,
tomate, brócolis, repolho, pimenta
β-Caroteno
cenoura, couve, brócolis, espinafre
Flavonoides
chá preto, chá verde, feijão
Ações das lipoxinas na inflamação
Modulam o recrutamento de leucócitos
Interrompem infiltração de neutrófilos e eosinófilos
Bloqueiam expressão de IL-1 e IL-8
Bloqueiam secreção e ação do TNF-α
Reduzem edema
Reduzem sinais de dor
Serhan – Prost. Leuk. Essent. Fatty Ac. 2005
Svensson et al. – J. Exp. Med. 2007 (www.jem.org/cgi/doi/10.1084/jem.20061826)
(www.jem.org/cgi/doi/10.1084/jem.20061826)
Outros
Outros “antiinflamatórios
“antiinflamatórios naturais”:
naturais”: resolvinas,
resolvinas, protectinas...
protectinas...
Page
CLASSIFICAÇÃO GERAL
Manobras
Manobras locais
locais
Flogógenos
Flogógenos == ↑↑ metabolismo,
metabolismo, vasodilatação
vasodilatação
Antiflogísticos
Antiflogísticos == ↓↓ metabolismo,
metabolismo, vasoconstrição
vasoconstrição
Medicamentos sistêmicos
Não-esteroides
Não-esteroides (AINEs),
(AINEs), ou
ou não-hormonais
não-hormonais
Esteroides
Esteroides (AIEs),
(AIEs), hormonais,
hormonais, corticoides,
corticoides, ou
ou
corticosteroides
corticosteroides
Anti-inflamatórios
Anti-inflamatórios não-esteroides:
não-esteroides:
Mecanismo
Mecanismo de
de ação
ação Estímulos
Estímulos (+)
(+)
Anexina
Anexina (–)
(–)
FL
FL
FL
FL
FLA2
FL
FL
PAF
PAF
AA
AA
COx
COx
LOx
LOx
Radicais
Radicais livres
livres
Radicais
Radicais livres
livres
Hidroxiácidos
Hidroxiácidos (12-HPETE)
(12-HPETE)
Leucotrienos
Leucotrienos (LTB
(LTB44,, LTC
LTC44))
Lipoxinas
Lipoxinas (LXA
(LXA44,, LXB
LXB44))
Prostaciclinas
Prostaciclinas (PGI
(PGI22))
Tromboxanas
Tromboxanas (TXA
(TXA22))
Prostaglandinas
Prostaglandinas (PGE
(PGE22,, PGF
PGF22αα))
Page
ESTÍMULO
FISIOLÓGICO
ESTÍMULO
ESTÍMULO
INFLAMATÓRIO
INFLAMATÓRIO
Macrófagos/Outras
Macrófagos/Outras células
células
COx-1
(constitutiva)
TXA22
Plaquetas,
Plaquetas,
Brônquios
Brônquios
PGI22
COx-2 (induzida)
(citocinas,
(citocinas, endotoxinas,
endotoxinas, mitógenos)
mitógenos)
PGE22
Endotélio,
Endotélio,
mucosa
mucosa
gástrica
gástrica
Proteases PGs
Rim
Rim
Outros
mediadores
inflamatórios
INFLAMAÇÃO
Vane et al. – Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 38:97–120, 1998.
Papel
Papel das
das cicloxigenases
cicloxigenases em
em processos
processos fisiopatológicos
fisiopatológicos
Parente & Perretti, Biochem. Pharmacol. 65:153–9, 2003
Inflamação
Inflamação
Resolução
Resolução da
da inflamação
inflamação
Nocicepção
Nocicepção
Integridade
Integridade da
da mucosa
mucosa do
do trato
trato gastrintestinal
gastrintestinal
COXCOX-1
Balanço
Balanço renal
renal de
de sódio
sódio
Taxa
Taxa de
de filtração
filtração glomerular
glomerular
Desenvolvimento/maturação
Desenvolvimento/maturação renal
renal
Angiogênese
Angiogênese
Síntese
Síntese plaquetária
plaquetária de
de TXA
TXA22
Síntese
Síntese endotelial
endotelial de
de PGI
PGI22
Proteção
Proteção contra
contra lesão
lesão isquêmica
isquêmica do
do miocárdio
miocárdio
Page
COXCOX-2
Valores
(µg/ml) para alguns AINES
Valores de
de IC
IC50
50 ( g/ml) para alguns AINES
em
em COX
COX11 ee COX
COX22 de
de células
células intactas
intactas
AINE
COX 1
COX2
Relaç
Relação
Aspirina
Aspirina
0,3
0,3 ±± 0,2
0,2
50
50 ±± 10
10
Indometacina
Indometacina
0,01
0,01 ±± 0,001
0,001
0,6
0,6 ±± 0,08
0,08
60
60
Ibuprofeno
Ibuprofeno
1,0
1,0 ±± 0,07
0,07
15
15 ±± 5,3
5,3
15
15
Diclofenaco
Diclofenaco
0,5
0,5 ±± 0,2
0,2
0,4
0,4 ±± 0,15
0,15
0,7
0,7
Naproxeno
Naproxeno
2,2
2,2 ±± 0,9
0,9
1,3
1,3 ±± 0,8
0,8
0,6
0,6
166
166
Mitchell
Mitchell et
et al.
al. —
— Proc.
Proc. Natl.
Natl. Acad.
Acad. Sci.
Sci. USA
USA 90:11693–97
90:11693–97 (1994)
(1994)
Vendas (em escala mundial) de medicamentos anti-artríticos em 2004
Classe
Vendas
Receita (US$)
36%
38%
17%
1%
2%
2%
4%
6,4 bilhões
6,5 bilhões
3 bilhões
210 milhões
330 milhões
400 milhões
750 milhões
Inibidores de TNF
Inibidores de COX-2
AINEs
Biológicos
ARMD
Miorrelaxantes
Outras terapias
ARMD = anti-reumáticos modificadores da doença
Melnikova I – Nature Rev Drug Discov 4:453–454, 2005.
Page
Anti-inflamatórios
Anti-inflamatórios esteroides:
esteroides:
Mecanismo
Mecanismo de
de ação
ação –– II
FL
FL
(+)
Anexina
Anexina (–)
(–)
FLA2
FL
FL
FL
FL
PAF
PAF
AAQ
AAQ
COx
COx
LOx
LOx
Radicais
Radicais livres
livres
Radicais
Radicais livres
livres
Prostaciclinas
Prostaciclinas (PGI
(PGI22))
Tromboxanas
Tromboxanas (TXA
(TXA22))
Prostaglandinas
Prostaglandinas (PGE
(PGE22,, PGF
PGF22αα))
Hidroxiácidos
Hidroxiácidos (12-HPETE)
(12-HPETE)
Leucotrienos
Leucotrienos (LTB
(LTB44,, LTC
LTC44))
Lipoxinas
Lipoxinas (LXA
(LXA44,, LXB
LXB44))
== Glicocorticoide
Glicocorticoide (G)
(G)
Anti-inflamatórios esteroides:
Mecanismo de ação — II
== Receptor
Receptor para
para G
G
citocinas
citocinas da
da
inflamaç
ção crônica
inflama
inflamação
crônica
RNAm
RNAm
(+)
(+)
Interleucina–
–1
Interleucina
Interleucina–1
TNF–
TNF–α
Anexina–
–1
Anexina
Anexina–1
((–)
–)
FLA
FLA22
COx–
–2
COx
COx–2
NO-sintetase
NO
NO-sintetase
RNAm
RNAm
Vane
Vane &
& Botting
Botting —
—
Inflamm.Res.
Inflamm.Res. 44
44 :1–10,
:1–10, 1995.
1995.
((–)
–)
Page
Células inflamatórias
Eosinófilo
↓ Número
Células estruturais
Célula epitelial
(apoptose)
↓ Citocinas
↓ Mediadores
Linfócito T
↓ Citocinas
Célula endotelial
Mastócito
CORTICOSTEROIDES
↓ Número
↓ Extravasamento
Musc. lisa de vias aéreas
↑ Recept. β 2
↓ Citocinas
Macrófago
↓ Citocinas
Glândula mucosa
Célula dendrítica
↓ Secreção
de muco
↓ Número
Anti-inflamatórios
não-esteroides
(AINEs)
Page
Classes
Classes de
de anti-inflamatórios
anti-inflamatórios
não-esteroides
não-esteroides
1.
1. SALICILATOS
SALICILATOS
Ácido
Ácido acetil-salicílico
acetil-salicílico (Aspirina,
(Aspirina, Bufferin...)
Bufferin...)
Valor analgésico dos antiinflamatórios na cefaléia: via inibição de síntese de PGI2
central — esta prostaglandina causa ativação e sensibilização de neurônios
sensoriais nociceptivos que circundam as artérias extra-craniais.
Wienecke et al. — Prostacyclin (epoprostenol) induces headache in healthy subjects. Pain. 2008 Apr 29
Salicilatos: efeitos colaterais
Síndrome de Reye*
üPrimeiro
üPrimeiro caso
caso associando
associando esta
esta síndrome
síndrome com
com
salicilatos
salicilatos em
em crianças
crianças portadoras
portadoras de
de doença
doença viral
viral
prévia
prévia (principalmente
(principalmente influenza
influenza ee catapora):
catapora): 1980
1980
üDe
üDe 1981
1981 aa 1985:
1985: foram
foram relatados
relatados 1.003
1.003 casos
casos aa US
US
Centers
Centers for
for Disease
Disease Control.
Control.
üHá
üHá relação
relação definida
definida entre
entre salicilatos
salicilatos ee síndrome
síndrome de
de
Reye.
Reye.
(*) = ““fígado
fígado gorduroso com encefalopatia”
encefalopatia”. Exclusiva abaixo dos
encefalopatia”.
15 anos. São tí
ípicos: vômitos e sinais de progressivo dano do SNC,
ttípicos:
sinais de lesão hepá
ática (sem icterí
ícia) e hipoglicemia. ÍÍndice
ndice de
hep
icter
hepática
icterícia)
mortalidade = 50%. Tratamento: infusões de glicose e plasma
fresco, e manitol para reduzir o edema cerebral.
Page
Classes
Classes de
de anti-inflamatórios
anti-inflamatórios
não-esteroides
não-esteroides
2.
2. INDÓIS
INDÓIS E
E INDAZÓIS
INDAZÓIS
Indometacina
Indometacina (Indocid)
(Indocid) (*)
Benzidamina
Benzidamina (Benflogin)
(Benflogin)
(*) Há
ção tubular
reabsor
Há importante
importante interação
interação com
com lítio
lítio (aumento
(aumento da
da reabsorç
reabsorção
tubular renal,
renal, causando
causando
aumento
ção plasmá
ática). Recomenda-se monitorar
concentra
plasm
Recomenda
aumento de
de 30
30 aa 60%
60% na
na sua
sua concentraç
concentração
plasmática).
Recomenda-se
monitorar
os
íveis de
ítio durante a terapia com este AINE.
n
llítio
os ní
níveis
de lí
Classes
Classes de
de anti-inflamatórios
anti-inflamatórios
não-esteroides
não-esteroides
3.
3. ANTRANÍLICOS
ANTRANÍLICOS
Ác.
Ác. mefenâmico
mefenâmico (Ponstan,
(Ponstan, Pontin...)
Pontin...)
Atenção! Há importantes efeitos adversos que devem desestimular
seu uso (diarré
éia, irritaç
ção gastroduodenal,
ção de
(diarr
irrita
exacerba
(diarréia,
irritação
gastroduodenal, exacerbaç
exacerbação
de asma,
asma,
anemia hemolí
ítica, agranulocitose, pancitopenia, aumento do
hemol
hemolítica,
efeito de anticoagulantes orais).
Page
Classes de anti-inflamatórios
não-esteroides
4. ÁCIDOS ENÓLICOS
4.1 — Pirazolônicos
Fenilbutazona (Butazona Cálcica)
Atenç
Atenção!
ão! Caracterí
Característica farmacociné
farmacocinética importante da fenilbutazona é sua grande
avidez por ligaç
ligação a proteí
proteínas plasmá
plasmáticas, fonte de significativas interaç
interações
medicamentosas.
Classes de anti-inflamatórios
não-esteroides
4. ÁCIDOS ENÓLICOS
4.2 — Oxicanas
Piroxicam
Piroxicam (Feldene,
(Feldene, Feldene
Feldene SL,
SL, Anartrit...)
Anartrit...)
Piroxicam,
Piroxicam, β–ciclodextrina
β–ciclodextrina (Flogene,
(Flogene, Cicladol)
Cicladol)
Tenoxicam
Tenoxicam (Tilatil,
(Tilatil, Tiloxican...)
Tiloxican...)
Meloxicam
Meloxicam (Movatec,
(Movatec, Movacox,
Movacox, Cicloxx...)
Cicloxx...)
As oxicanas são, via de regra, fá
fármacos com prolongada meiameia-vida de eliminaç
eliminação
(p.ex. t½
t½ do piroxicam = ~60 h), com importante consequência na posologia.
posologia.
Page
Classes
Classes de
de anti-inflamatórios
anti-inflamatórios
não-esteroides
não-esteroides
5.
5. DERIVADOS
DERIVADOS DO
DO ÁC.
ÁC. PROPIÔNICO
PROPIÔNICO
Cetoprofeno
Cetoprofeno (Profenid,
(Profenid, Bi-Profenid,
Bi-Profenid, Flamador,
Flamador, Artrosil...)
Artrosil...)
Diclofenaco
(Cataflam,
Voltaren,
Flotac,
Artren...)
Diclofenaco (Cataflam, Voltaren, Flotac, Artren...)
Cetorolaco
Cetorolaco (Toradol,
(Toradol, Toragesic...)
Toragesic...)
Ibuprofeno
(Advil,
Doraliv,
Motrin, Novalfen...)
Novalfen...)**
Ibuprofeno (Advil, Doraliv, Motrin,
Naproxeno
Naproxeno (Flanax,
(Flanax, Naxotec)
Naxotec)**
Loxoprofeno
Loxoprofeno**
** (Loxonin)
(Loxonin)
Etodolaco
Etodolaco (Flancox)
(Flancox)**
(*) Pode
Pode haver
haver interação
interação importante
importante com
com o
o lítio.
lítio.
(**) É
É um
um pró-fármaco.
pró-fármaco. Transforma-se
Transforma-se na
na forma
forma ativa
ativa trans-OH-loxoprofeno,
trans-OH-loxoprofeno,
que
que inibe
inibe 3,2
3,2 vezes
vezes mais
mais COx-2
COx-2 que
que COx-1.
COx-1.
Classes
Classes de
de anti-inflamatórios
anti-inflamatórios
não-esteroides
não-esteroides
6.
6. SULFONANILIDAS
SULFONANILIDAS
Nimesulida
Nimesulida (Nisulid,
(Nisulid, Scaflam...)
Scaflam...)
Nimesulida,
Nimesulida, β–ciclodextrina
β–ciclodextrina (Maxsulid)
(Maxsulid)
Page
Classes de anti-inflamatórios
não-esteroides
7. FURANONAS (“coxibes”, inibidores de COX-2)
Celecoxibe (Celebra)
Rofecoxibe (Vioxx) — retirado do mercado em out/2004
Etoricoxibe (Arcoxia) 60 e 90 mg (proibida a venda da formulação 120
mg em out/2008)
Valdecoxibe (Bextra) — retirado em abr/2005
Parecoxibe (Bextra IM/IV) (11)
Lumiracoxibe (Prexige) (22) —retirado em jul/2008 ((33)
Robenacoxibe (44) (Onsior) — liberado para uso como analgésico para
cães e gatos
((11)) Trata-se
Trata-se de
de uma
uma pró-droga
pró-droga (transforma-se
(transforma-se em
emvaldecoxibe),
valdecoxibe),lançada
lançadano
noBrasil
Brasilem
emnovembro
novembrode
de
2003,
2003, em
em formulação
formulação injetável
injetável para
para uso
uso hospitalar.
hospitalar.
((22)) Lançado
Lançado no
no Brasil
Brasil em
em outubro
outubro de
de 2004.
2004.
((33)) O
O Prexige
Prexige respondia,
respondia, no
no Brasil,
Brasil, por
por cerca
cerca de
de 5%
5% do
do mercado
mercado de
de antiinflamatórios.
antiinflamatórios.AAvenda
vendado
do
Prexige
Prexige foi
foi suspensa
suspensa em
em países
países como
como aa Austrália
Austrália(por
(porhepatotoxicidade)
hepatotoxicidade)eeCanadá.
Canadá.Em
Emsetembro
setembro
de
de 2007,
2007, oo registro
registro desse
desse anti-inflamatório
anti-inflamatório foi
foi suspenso
suspenso nos
nos Estados
Estados Unidos.
Unidos.
((44)) King
King et
et al.
al. -- Preclinical
Preclinical pharmacology
pharmacology of
of robenacoxib:
robenacoxib: aa novel
novel selective
selective inhibitor
inhibitor of
of cyclooxygenasecyclooxygenase2.
2. J.
J. Vet.
Vet. Pharmacol.
Pharmacol. Therap.
Therap. 32,
32, 1–17,
1–17, 2009
2009
Associações
Associações envolvendo
envolvendo AINEs
AINEs (exemplos)
(exemplos)
Diclofenaco
ína) ==
cafe
Diclofenaco (+
(+ paracetamol
paracetamol ++ carisoprodol
carisoprodol ++ cafeí
cafeína)
Algi
-A, Tandene,
Mioflex
Algi Tanderil,
Tanderil, Beserol,
Beserol, MioflexMioflex-A,
Tandene, Tandrilax,
Tandrilax, Tandriflan,
Tandriflan,
Trilax.
Trilax.
Diclofenaco
ína) == Codaten
code
Diclofenaco (+
(+ codeí
codeína)
Codaten
Cetoprofeno
Cetoprofeno (+
(+ omeprazol)
omeprazol) == Profenid
Profenid Protect.
Protect.
Fenilbutazona
Fenilbutazona (+
(+ paracetamol
paracetamol ++ carisoprodol)
carisoprodol) == Mioflex.
Mioflex.
Naproxeno
Naproxeno (+
(+ esomeprazol)
esomeprazol) == Vimovo.
Vimovo.
Ibuprofeno
-Reumatril. ((*)
*)
Algi
Ibuprofeno (+
(+ paracetamol)
paracetamol) == AlgiAlgi-Reumatril.
(*) Dados recentes revelam que uso de AINEs (como ibuprofeno) na gravidez,
especialmente em associaç
associação com paracetamol, aumentam o risco de anomalias
sexuais congênitas no feto masculino (p.ex. criptorquidia).
criptorquidia). Ver Kristensen D.M. et al. –
Intrauterine exposure to mild analgesics is a risk factor for development of male
reproductive disorders in human and rat. Human Reprod,
Reprod, nov 2010
(doi:10.1093/humrep/deq323)
doi:10.1093/humrep/deq323)
Page
Anti-inflamatórios
esteroides
(AIEs)
Colesterol, C27
Estrano
C18
Estró
Estrógenos
Estriol
Estrona
Estradiol
Androstano
C19
Andró
Andrógenos
Testosterona
5α–DHT
Page
Pregnano
C21
Progestá
Progestágenos
Progesterona
Mineralocorticoides
Aldosterona
Glicocorticoides
Cortisol
Cortisona
Anti
-inflamatórios esteroides
Anti-inflamatórios
CH
CH22OH
OH
CH
OH
CH22OH
CH
CH22OH
OH
CC
CC
CC
HO
HO
O
O
OH
OH
O
O
O
O
OH
OH
HO
HO
CH
CH22OH
OH
O
O
OH
OH
CC
HO
HO
O
O
OH
OH
CH
CH33
FF
O
O
O
O
O
O
O
CH
CH33
Cortisol
Cortisol
Cortisona
Cortisona
CH
CH22OH
OH
CH
OH
CH22OH
CH
CH22OH
OH
CC
CC
CC
HO
HO
O
O
OH
OH
Betametasona
Betametasona
Dexametasona
Dexametasona
Metilprednisolona
Metilprednisolona
O
O
O
O
OH
OH
HO
HO
CH
CH22OH
OH
O
O
OH
OH
CC
OH
OH
FF
FF
O
O
O
Prednisolona
Prednisolona
O
O
O
O
Prednisona
Prednisona
Triamcinolona
Triamcinolona
Corticoide
exógeno
Page
O
O
OH
OH
HO
HO
Fludrocortisona
Fludrocortisona
INSUFICIÊNCIA ADRENAL:
ADRENAL:
sinais e sintomas
mais frequentes
Screening
Fraqueza (99%)
Hiperpigmentaç
Hiperpigmentação (98%)
Perda de peso (97%)
Anorexia, ná
náuseas, vômitos (90%)
Hipotensão (87%)
Pigmentaç
Pigmentação de mucosas (82%)
cortisol plasmá
plasmático
30–
30–60 min apó
após 250 µg tetracosactida* IM ou IV
Subnormal** =
POSSÍ
POSSÍVEL INSUFICIÊNCIA ADRENAL
(primá
(primária ou secundá
secundária)
aumento de ACTH e/ou aldosterona plasmá
plasmático
30 min apó
após 250 µg tetracosactida IM ou IV
ACTH alto; aldosterona subnormal =
INSUFICIÊNCIA ADRENAL PRIMÁ
PRIMÁRIA
ACTH subnormal; aldosterona normal =
INSUFICIÊNCIA ADRENAL SECUNDÁ
SECUNDÁRIA
(*) peptí
peptídeo sinté
sintético correspondendo aos res íduos 1–
1–24 do ACTH humano.
(**) o aumento mí
mínimo normal é de 18 a 20 µg/dL em relaç
relação ao basal (antes da administra ção de tetracosactida).
Classifica
ção com
Classificação
com base
base na
na potência
potência
Dose
Dose
Potência
ária*
di
ria* Ret. Na+
Potência diá
diária*
FFármaco
ármaco
Hidrocortisona
Solu--Cortef)
((Solu-Cortef)
Cortef)
Hidrocortisona (Solu
11
50–
–100
50
50–100
1
Prednisona
Meticorten))*
((Meticorten)*
Prednisona (Meticorten
Metilprednisolona
Depo--Medrol, Solu-Medrol)
((Depo-Medrol,
Solu
Medrol)
Metilprednisolona (Depo
Solu-Medrol)
Deflazacorte
(Calcort,
Calcort,
Deflaimmun)
)
(
Deflaimmun
Deflazacorte (Calcort, Deflaimmun)
3,5
3,5
44
3,3
3,3
10–
–20
10
10–20
10–
–20
10
10–20
66–90
–90
0,8
0,8
–
Triancinolona
Omcilon--A)**
((Omcilon-A)**
Triancinolona (Omcilon
Betametasona
(Celestone
Celestone))
(
Betametasona (Celestone)
Dexametasona
(Decadron,
Decadron, Decadronal)
)
(
Decadronal
Dexametasona (Decadron,
Decadronal)
55
25
25
30
30
55–20
–20
0,6–
–3
0,6
0,6–3
0,7–
–3
0,7
0,7–3
0
0
0
Outros:
Beclosol),
Pulmicort),
Nasonex)
Outros
Beclosol), budesonida
Pulmicort), mometasona
Nasonex)
Outros:: beclometasona
beclometasona ((Beclosol),
budesonida ((Pulmicort),
mometasona ((Nasonex)
(*) a prednisolona (pró-fármaco da prednisona) também está disponível (Predsim, Prelone...)
(**) em “Orabase” (resina para retenção no ponto de aplicação)
Page
(*)
(*) em
em mg
mg
Efeitos adversos dos AIEs
(doses
(doses moderadas,
moderadas, até
até 11 semana:
semana: poucos)
poucos)
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Hiperglicemia,
Hiperglicemia, glicosúria
glicosúria
Miopatia,
Miopatia, osteoporose
osteoporose
Supressão
Supressão do
do crescimento,
crescimento, equilíbrio
equilíbrio N
N negativo
negativo
Úlcera
péptica
Úlcera péptica
Aumento
Aumento da
da pressão
pressão intraocular;
intraocular; cataratas
cataratas
SNC:
SNC: euforia,
euforia, insônia,
insônia, nervosismo;
nervosismo; PMD...
PMD...
Edema,
Edema, hipocalemia
hipocalemia
Aparência
Aparência cushingóide
cushingóide
Ø
Ø
Aumento
Aumento da
da vulnerabilidade
vulnerabilidade aa infecções
infecções
Supressão
Supressão hipofisária-adrenal
hipofisária-adrenal
Ø
Ø
Outros
Outros (acne,
(acne, alopécia,
alopécia, hirsutismo,
hirsutismo, hiperlipidemia...)
hiperlipidemia...)
Ø
Ø
Efeitos adversos dos AIEs
(doses
(doses moderadas,
moderadas, durante
durante 5–10
5–10 dias)
dias)
Ø
ØDistúrbios
Distúrbios de
de humor
humor
Ø
ØAumento
Aumento do
do apetite
apetite
Ø
ØDistúrbios
Distúrbios da
da glicemia
glicemia (diabéticos)
(diabéticos)
Ø
ØCandidíase
Candidíase
Page
Usos dos AIEs
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Insuficiência
Insuficiência adrenal
adrenal aguda
aguda
Insuficiência
adrenal
crônica
Insuficiência adrenal crônica
Artrite
Artrite reumatóide
reumatóide
Osteoartrite
Osteoartrite (uso
(uso intra-articular)
intra-articular)
Cardite
Cardite reumática
reumática
Hiperplasia
Hiperplasia adrenal
adrenal congênita
congênita
Asma
brônquica
Asma brônquica
Edema
Edema cerebral
cerebral
Lupus
eritematoso
Lupus eritematoso
Síndrome
Síndrome nefrótica
nefrótica
Inflamações
Inflamações oculares
oculares
Doenças
Doenças de
de pele
pele
Usos odontológicos dos AIEs
(L = local; S = sistêmico; T = tópico)
1.
ções
Ulcera
1. Ulceraç
Ulcerações
•• Estomatite
Estomatite aftosa
aftosa (T)
(T)
•• Ú
lceras por
ótese (T)
pr
Úlceras
por pró
prótese
(T)
•• LLíquen
íquen plano
plano ulcerativo
ulcerativo (T,
(T, S)
S)
•• LLíngua
íngua geográ
áfica (S)
geogr
geográfica
(S)
•• Queilite
Queilite angular
angular (T)
(T)
•• Gengivite
Gengivite descamativa
descamativa (T,
(T, S)
S)
•• Pênfigo
Pênfigo bucal
bucal (T,
(T, S)
S)
2.
ção da
Disfun
2. Disfunç
Disfunção
da ATM
ATM com
com dor
dor
Artrite
Artrite (L,
(L, S)
S)
•• Pulpotomia
Pulpotomia (L)
(L)
•• Capeamento
Capeamento pulpar
pulpar (L)
(L)
3.
ção intracanal
Medica
3. Medicaç
Medicação
intracanal
4.
4. Anafilaxia,
Anafilaxia, alergia
alergia grave
grave (S)
(S)
Desaconselha-se em
ária ee gengivite
Desaconselha
dentin
Desaconselha-se
em hipersensibilidade
hipersensibilidade dentiná
dentinária
gengivite
com
placa
ativa.
É
proibido
uso
em
lesões
viró
ó
ticas.
vir
com placa ativa. É proibido uso em lesões viróticas.
Page
Lembretes
Lembretes úteis
úteis na
na terapia
terapia sistêmica
sistêmica com
com corticoides
corticoides
Dose
Dose ideal
ideal
•• Posologia
Posologia
Dose
nica diá
ária, pela
di
Dose úúnica
diária,
pela manhã
manhã
•• Se
Se tratamento
tratamento tiver
tiver que
que ser
ser superior
superior aa 77 dias...
dias...
•• Desmame?
Desmame?
•• Alertas:
Alertas:
ü
ü Diarreia
Diarreia não
não explicada
explicada
ü
ção bacteriana
Infec
ü Infecç
Infecção
bacteriana ativa
ativa
ü
ção fú
úngica sistêmica
Infec
ffúngica
ü Infecç
Infecção
sistêmica
ü
ção com
írus vivos
Vacina
vvírus
ü Vacinaç
Vacinação
com ví
vivos
RESUMO:
RESUMO: Fármacos que interferem na cascata de mediadores lip ídicos
= inibição
= estímulo
(–)
FL
FLA2
FL
Anexina
AIEs
FL
PAF
12-LOx
12-LOx
AA
AA
Hidroxiácidos
(12-HPETE)
AINEs
COx
COx
zileutona
5-LOx
5-LOx
“antioxidantes”
antioxidantes”,
nimesulida
“antioxidantes”
antioxidantes”,
nimesulida
Radicais
Radicaislivres
livres
Radicais
Radicaislivres
livres
epoprostenol
antiagregantes
plaquetá
plaquetários
Prostaciclinas
Prostaciclinas(PGI
(PGI22))
Tromboxanas
Tromboxanas(TXA
(TXA22))
Prostaglandinas
Prostaglandinas(PGE
(PGE22,,PGF
PGF22αα))
Leucotrienos
Leucotrienos(LTB
(LTB44,,LTC
LTC44))
Lipoxinas
Lipoxinas (LXA
(LXA44,,LXB
LXB44))
“lucastes”
lucastes”
salicilatos
misoprostol
Page