Capítulo 10
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Capítulo 10
xvagl33949_PortugeseCh10_r3b 11/16/04 5:12 PM Page 1 Capítulo 10 Enterite por Coronavírus Canino Veterinary Professional Services Mais informações da Merial sobre esse tema Principais Pontos • Tanto a forma clínica como a assintomática da infecção por coronavírus Eficácia da Vacina RECOMBITEK® com Coronavírus Canino Vivo-modificado. M.C. Pardo e M. Mackowiak. Merial Veterinary Bulletin TSB-0-00047-FTB pode abrir caminho para outras infecções por vários patógenos. É comum a ocorrência de enterite canina com infecções simultâneas e/ou sucessivas por mais de um agente causador de doença entérica. • A infecção por coronavírus canino é mais prevalente do que se imagina. Segurança da Vacina RECOMBITEK® com Coronavírus Canino Vivo-modificado M.C. Pardo e M. Mackowiak. • A proteção com vacinas contendo vírus vivo-modificado é rápida e duradoura, sendo que os pesquisadores da Merial demonstraram que essa Merial Veterinary Bulletin TSB-0-00048-FTB nova vacina com coronavírus vivo-modificado é capaz de superar a imunidade conferida pelos anticorpos maternos. A Única Vacina contra Parvovírus Canino Tipo-2: Estudos de Laboratório e de Campo J. Carlson e M. Mackowiak. Merial Veterinary Bulletin TSB-0-00049-FTB Parvovírus Canino J. Carlson e M. Mackowiak. Merial Veterinary Bulletin TSB-0-00050-FTB Introdução A enterite causada pelo coronavírus canino (CCV) é uma doença altamente contagiosa, de rápida disseminação, sendo mais grave em filhotes neonatos. Porém, cães de todas as idades, sexo e raças são susceptíveis a essa enfermidade.1 O vírus pode ser excretado nas fezes por um período de 2 semanas ou mais, sendo transmitido principalmente pela via feco-oral. Os Imunidade Protetora Contra Parvovírus Desenvolvida Quando os Filhotes Recebem a Última Vacinação com RECOMBITEK Parvovírus ® sintomas da infecção pelo CCV podem variar bastante, dificultando sua diferenciação de outras causas de enterite infecciosa.1 Além disso, existe uma Canino às 12 Semanas de Vida J.M. Bicknese. Merial Veterinary Bulletin forma assintomática da doença na qual os cães parecem clinicamente normais, mas sofrem danos no intestino delgado e excreção do vírus nas fezes, sendo a TSB-0-00051-FTB 1 xvagl33949_PortugeseCh10_r3b 11/16/04 5:12 PM Page 2 Dados Importantes Infecção por coronavírus canino: • • • • Disseminada e altamente contagiosa Prevalência maior do que em geral se considera Difícil diferenciação entre outros patógenos entéricos Envolvida em várias infecções entéricas, simultâneas e/ou sucessivas Proteção com a vacina RECOMBITEK® contendo coronavírus vivo-modificado: • Rápida • Duradoura • Capaz de vencer a barreira da imunidade conferida pelos anticorpos maternos doença transmitida a cães adultos ou filhotes susceptíveis.2 Entre Patogênese os sintomas se incluem o surgimento súbito de diarréia, que pode Tanto na forma clínica quanto na assintomática da enterite pelo ou não ser precedida por vômito, anorexia e, letargia, com ou sem coronavírus canino, a patogênese é a mesma. O vírus ataca as febre.1 Na fase inicial da doença, é importante descartar o células epiteliais adultas das microvilosidades que revestem a diagnóstico de infecção pelo parvovírus canino tipo 2 (CPV-2). mucosa do intestino delgado, provocando sua atrofia e Contudo, os sintomas da coronavirose canina são em geral menos degeneração.1 À medida que as extremidades das vilosidades se graves do que os da parvovirose canina. Além do mais, a infecção desprendem, a capacidade de absorção e digestão fica pelo CCV tende a ser autolimitante, havendo recuperação num comprometida, ocasionando em diarréia. O vírus se dirige para o prazo de 8 a 10 dias, desde que não haja fatores agravantes, tais intestino grosso, sendo excretado nas fezes. As células epiteliais como parasitas, bactérias ou outros vírus intestinais.1 basais das criptas das vilosidades do intestino delgado Pode ser difícil o diagnóstico definitivo de doença induzida começam a se dividir rapidamente para substituir as células pelo CCV.1 O isolamento desse vírus é complexo, pois ele não danificadas pelo coronavírus. Na ausência de fatores cresce bem em sistema de cultivo celular ou tissular. Pode-se complicadores, o intestino se recupera naturalmente, as fazer uso da eletromicroscopia para identificá-lo em fezes vilosidades se restabelecem e o cão pode apresentar apenas frescas, mas caso esteja presente em pequenas quantidades, diarréia branda e passageira, característica da infecção clínica pode-se obter um resultado falso-negativo. Existem testes de pelo CCV, ou ficar totalmente assintomático. Entretanto, outros neutralização viral e detecção de anticorpos por ELISA, porém patógenos entéricos podem estar presentes, alguns com grande os títulos apenas confirmam a exposição prévia ao agente, não afinidade pelas células em alta atividade mitótica das criptas, conferindo proteção. Há pouco tempo, foi desenvolvido um podendo atacá-las e nelas se replicar. As vilosidades perdem teste de PCR (Reação da Polimerase em Cadeia) para sua capacidade de absorção e digestão, podendo causar uma identificação do vírus nas fezes. enterite grave e fatal. Tanto a forma clínica como a assintomática 2 xvagl33949_PortugeseCh10_r3b Figura 1: 11/16/04 5:12 PM Page 3 % de Soroconversão* 14 Dias Após a Vacinação pode abrir caminho para infecções por vários patógenos1, sendo comum a enterite canina com infecções simultâneas e/ou 100 100 100% sucessivas causadas por mais de um agente entérico.3 Importância 50 50 O período de incubação do CCV é bem curto, de 1 a 4 dias em condições de campo1, sendo que ele pode se disseminar em canis 44% e ambientes domésticos com mais de um cão em questão de horas.2 2 Considera-se a soroprevalência na população canina 0 0 RECOMBITEK C4/CV geral em torno de 6% a 75%, podendo chegar a 80% em canis.4 CCV Inativado Estudos anteriores demonstraram que o coronavírus desempenha um papel importante em infecções entéricas sinérgicas, F i g u r a 2 : Título Sorológico Médio na Diluição de Anticorpos em Teste de SN 14 Dias Após a Vacinação resultantes de infecções por múltiplos agentes, sendo consideradas mais graves do que aquelas causadas por um único 100 100 patógeno.3,5 Além disso, os pesquisadores da Merial confirmaram que a infecção assintomática pode causar danos ao epitélio intestinal em cães de todas as idades.2 Além do mais, 77,4 50 50 o vírus pode se espalhar por meio das fezes, mesmo na forma assintomática da doença. 4,4 0 A Solução da Merial 0 RECOMBITEK C4/CV CCV Inativado A vacina da Merial com coronavírus canino vivo-modificado apresenta claras vantagens em relação às vacinas com o coronavírus inativado, uma vez que ela respeita a fisiologia (P<0,0001) específica da doença. As vacinas com o vírus vivo-modificado Resultados dos filhotes com anticorpos maternos vacinados com RECOMBITEK® CA/CV na 6ª semana de vida Resultados dos filhotes SPF sem anticorpos maternos e vacinados com CCV inativado na 8ª semana de vida conferem imunidade duradoura mediada por células e anticorpos, utilizando uma massa de antígenos menor para atingir esse objetivo.6 Elas também estimulam a síntese de *Soroconversão definida como a triplicação do título sorológico na diluição anticorpos locais. A proteção conferida pelas vacinas vivasmodificadas é rápida e prolongada, podendo ser obtida mesmo na presença de anticorpos maternos. O coronavírus canino 3 xvagl33949_PortugeseCh10_r3b 11/16/04 5:12 PM Page 4 causa uma infecção na superfície da mucosa intestinal, com pequena disseminação sistêmica, de forma que a imunidade local dados sobre danos intestinais nem sobre isolamento viral.2 Os pesquisadores da Merial também demonstraram que a mediada por células na mucosa intestinal é mais importante do fração do coronavírus vivo-modificado da vacina que uma resposta sistêmica mediada por anticorpos (soro).2 Os RECOMBITEK C4/CV produz uma resposta imune positiva na anticorpos secretórios também são mais importantes do que uma presença de anticorpos maternos (Dados em arquivo). Filhotes resposta sistêmica no combate ao vírus. As vacinas mortas ou com anticorpos maternos foram vacinados na 6ª semana de inativadas oferecem menos vantagens do que as vivas- idade com RECOMBITEK C4/CV e outros, sem a presença de modificadas.5 Elas não apresentam risco de reversão à virulência, anticorpos maternos, foram vacinados na 8ª semana de idade são seguras em animais imunodeprimidos e mais estáveis na com outra vacina contendo coronavírus inativado. Todos os armazenagem. Contudo, as vacinas inativadas estimulam filhotes (100%) vacinados com RECOMBITEK C4/CV principalmente a imunidade humoral e pouca ou nenhuma soroconverteram, enquanto que apenas 44% daqueles do imunidade mediada por células. Além disso, são necessárias grupo que recebeu a vacina com o CCV inativado mais doses repetidas para a máxima proteção, o que aumenta o apresentaram soroconversão (Fig. 1). Quatorze dias após a risco de reações alérgicas e a duração da imunidade é vacinação, os filhotes com anticorpos maternos e vacinados geralmente menor. Ademais, elas são em geral altamente com RECOMBITEK C4/CV apresentaram título médio de adjuvadas e contêm maior massa de antígenos. anticorpos neutralizantes contra CCV de 77,4, enquanto que o outro grupo apresentou um título de apenas 4,4 (Fig. 2) Esses Pesquisas Realizadas resultados foram significantemente diferentes (P<0,0001). A vacina com coronavírus vivo-modificado da Merial é a única que as pesquisas demonstram estimular proteção tanto contra C u i d a d o s n o s Te s t e s d e S e g u r a n ç a a forma clínica como a assintomática da doença.2 Mesmo cães Os testes de segurança da vacina da Merial com coronavírus assintomáticos podem apresentar danos visíveis à mucosa vivo modificado foram realizados com cuidados extremos. Foram intestinal. Um estudo recente realizado pela Merial conduzidos 7 experimentos em laboratório e a campo para demonstrou que a vacina com coronavírus vivo modificado avaliar a segurança dessa nova vacina, tanto quando protegeu contra danos no intestino e preveniu a excreção viral administrada sozinha como em associação a outras geralmente em 88% dos animais vacinados, ao contrário do que ocorreu utilizadas.7 Mesmo em doses muito elevadas, a vacina com com as vacinas inativadas atualmente comercializadas que coronavírus vivo-modificado não provocou sintomas permitem a excreção contínua do vírus. Além disso, não foi neurológicos ou entéricos da doença, nenhuma reação local ou recuperado nenhum vírus no intestino delgado de mais de 90% sistêmica, nem achados adversos na necrópsia. Ela não interferiu dos animais imunizados com a vacina com coronavírus vivo- no desenvolvimento de títulos de anticorpos contra o parvovírus modificado.2 No caso das vacinas com vírus inativado, não há canino ou outros antígenos vacinais, qualquer que fosse a via de 4 xvagl33949_PortugeseCh10_r3b 11/16/04 5:12 PM Page 5 administração (intravenosa, subcutânea ou intracerebral). Quando administrado o equivalente a 200-800 vezes a dose de campo pela via oral, não foi observada reversão à virulência, e após duas passagens consecutivas, o vírus vacinal CCV não foi recuperado nas fezes. Além de submeter a vacina a testes extensivos de segurança em laboratório, ela também foi testada em mais de 4.000 cães em condições de campo. Desde seu lançamento em 1997, mais de 1,5 milhão de doses foi administrado com segurança pelos médicos veterinários. Referências Bibliográficas 1. Hoskins JD. Canine viral enteritis. In: Greene CE (ed). Infectious Diseases of the Dog and Cat Philadelphia: WB Saunders Co., 1998;40–49. 2. Pardo MC, Mackowiak M. Efficacy of a new canine origin, modified live virus against canine coronavirus. Canine Practice 1999;24:6–8. 3. Appel, MJG. Does canine Coronavirus augment the effects of subsequent parvovirus infection? Veterinary Medicine 1988;April:360–6. 4. Tennant BJ, Gaskell RM, Jones RC. Studies on the epizootiology of canine coronavirus. The Veterinary Record 1993;132:7–11. 5. Everman JF, McKeirman AJ, Eugster AK, et al. Update on canine coronavirus infections and interactions with other enteric pathogens of the dog. Companion Animal Practice 1989;19(2):6–12. 6. Greene, CE: Immunoprophylaxis and immunotherapy, in Greene, CE (ed): Infectious Diseases of the Dog and Cat WB Saunders Co., Philadelphia, pp 717-726, 1998. 7. Pardo MC, Mackowiak M. Safety of a new modified live virus vaccine against canine coronavirus. Canine Practice 2000;25(1):16–19. ®RECOMBITEK é marca registrada da Merial. ©2004 Merial Limited, Duluth, GA, EUA. Todos os direitos reservados. 5
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