Estudo de custo-utilidade do medicamento Celebrex® (celecoxib

12ª Conferência Nacional de Economia da Saúde
Abstract ID: 1151855
Lisboa, Portugal
Estudo de custo-utilidade do medicamento Celebrex® (celecoxib) versus AINE-ns+IBP
no tratamento de doentes com osteoartrose em Portugal
Pedro Saramago1, Mónica Inês2, Ana Carla Gordo2, Augusto Faustino3
1University
of York, York, UK; 2 Pfizer - Portugal, Oeiras, PORTUGAL; 3Instituto Português Reumatologia, Lisboa, PORTUGAL
Contacto: [email protected]
Introdução
Resultados
• A osteoartrose (OA) é uma patologia frequente que causa dor, incapacidade e mobilidade reduzida
principalmente em indivíduos com idade superior a 55 anos.
• Os encargos do Serviço Nacional de Saúde (SNS) Português com o tratamento da OA são
elevados e com tendência crescente.
• Celecoxib e Anti-Inflamatórios Não-Esteróides não selectivos (AINE-ns) são fármacos eficazes
para o alívio sintomático da OA.
• O tratamento com AINE-ns induz um aumento de eventos gastro-intestinais, tais como úlceras,
perfurações e hemorragias. A associação destes com Inibidores da Bomba de Protões (IBPs) reduz
o risco deste tipo de eventos.
• Para o SNS é relevante avaliar quais os tratamentos farmacológicos que poderão diminuir a utilização
total dos recursos de cuidados de saúde e, consequentemente os custos totais, considerando os
ganhos em saúde resultantes destas terapêuticas e quer a eficácia quer os efeitos adversos.
• Foram incluídos 7 ensaios clinicos aleatorizados controlados, no modelo da meta-regressão
Bayesiano. Os estudos seleccionados comparam celecoxib com AINE-ns, ou AINE-ns + IBP. No
tratamento sintomático da OA, utlizando um cut-off de decréscimo na Escala Visual Analógica
(EVA) de 10 pontos, o celecoxib apresenta uma probabilidade 1.8% superior no controlo da dor
em comparação com AINE-ns.
Tabela II - Estimativas do modelo Bayesiano referentes a probabilidade de controlo da dor traduzida no
decréscimo de 5 a 15 pontos (mm) na EVA
Cut offs de decréscimo na EVA (mm) - média
[95% int. cred.]
Objectivos
• Estimar a relação de custo-utilidade, da utilização do medicamento Celebrex® (celecoxib) versus
AINE-ns + IBPs no tratamento de doentes com OA em Portugal.
Metodologia
• Foi desenvolvido um modelo de decisão analítico para estimar os anos de vida ajustados pela
qualidade (QALYs – Quality Adjusted Life Years) e os custos directos totais associados ao
tratamento da OA, durante um periodo de 6 meses. As estratégias terapêuticas reflectem a
prática clinica em Portugal: tratamento com AINE-ns (diclofenac 100-150mg/dia ou naproxeno
1000mg/dia) mais IBP (omeprazol 20mg/dia), seguido de alteração para celecoxib, nos casos de
dor não controlada, em comparação com tratamento inicial com celecoxib seguido de alteração
para AINE-ns + IBP, nos casos de dor não controlada.
10
15
Celecoxib
0.739
[0.459, 0.906]
0.681
[0.399, 0.877]
0.619
[0.341, 0.843]
AINE-ns
0.714
[0.475, 0.922]
0.663
[0.404, 0.893]
0.608
[0.335, 0.855]
• Os custos médios por doente para o tratamento em 1ª linha com celecoxib ou AINE-ns + IBP são de
182.89€ e 183.30€, respectivamente. Estima-se uma poupança de 0.41€ por doente, 6 meses de
tratamento.
• A efectividade incremental estimada é de 0.0005 QALYs, de acordo com as estimativas de caso base.
O rácio de custo utilidade incremental (RCEI) estimado é assim de -838.66€/QALY.
Tabela III - Resultados de custo-efectividade (caso base)
Celecoxib
AINE-ns + IBP
Resultado
incremental
Custos
182.89 €
183.30 €
-0.41 €
QALYs
0.3793
0.3789
0.0005
Sem Efeitos
Adversos
Figura I – Modelo de decisão analítico
Dor controlada
Com Efeitos
Adversos
Celecoxib
Doentes osteoartrose
5
EA GI
superior
EA CV
Dor não
controlada
i
Switch tratamento
ICER
AINE+IBP
Clone estrutura acima
-838.66 €
Custos/QALY
Figura II - Fluxograma dos estudos identificados
Pesquisas em base de dados electrónicas, internet, verificação de
referências bibliográficas e submissões da industria farmacêutica (após
exclusão de referências) 3002 referências (refs)
Exclusão de referências
(irrelevantes) baseada no título
e/ou resumo 2852 refs
• A análise de sensibilidade probabilistica efectuada suporta os valores de caso base estimados,
apesar da dispersão estimada.
Figura III – Plano de Custo-Efectividade
Referências sujeitas a avaliação
na totalidade 150 refs
Estudos de custo-efectividade 16
refs
Referências potencialmente
relevantes para a revisão 134
refs
105 refs
15 revisões
sistemáticas
14 ensaios clínicos
aleatorizados
Apenas índice WOMAC
reportado 7 refs
• A elicitação da utilização de recursos foi obtida através de um painel de peritos constituido por 5
reumatologistas com experiência no tratamento dos doentes com OA. Os custos unitários foram
extraídos de fontes oficiais portuguesas. Para os AINE-ns e IBP foram utilizados os custos de
medicamento genérico de naproxeno, diclofenac e omeprazol, de acordo com o sistema de preços
de referência (INFOMED, Dez 2010). A estimativa do rácio de custo-utilidade incremental foi
avaliada através de análise de sensibilidade probabilistica. Foi adoptada a perspectiva da
sociedade mas incluindo apenas custos directos (não se incluiram custos indirectos tais como
absentismo ou redução de produtividade).
Tabela I - Custos utilizados no modelo de decisão
Tratamentos e Eventos
Custos
25 €
-0.15
-0.10
-0.05
0€
0.00
0.05
0.10
0.15
-25 €
-50 €
Conclusões
QALYs Increm entais
• Para um cut-off de decréscimo na EVA de 10 pontos, o celecoxib apresenta uma probabilidade de
controlo da dor superior em 1.8%, comparativamente com AINE-ns.
• O tratamento com celecoxib (200 mg/dia) em comparação com AINE-ns (diclofenac 100-150mg/dia ou
naproxeno 1000mg/dia) + IBP (omeprazol 20mg/dia), em doentes com OA, é uma opção terapêutica
dominante. Ou seja, está associada a ganhos em saúde, incrementos na qualidade de vida e a
poupanças económicas mesmo quando comparado com AINE-ns + IBP a custo de genérico.
Agradecimentos
• Agradece-se a Dra Anabela Barcelos, Dr Filipe Brandão, Dr Luis Maurício e Dr Rui André pela
participação no painel de peritos.
Fonte
Conflitos de interesse
Medicação (diária)
Celecoxib 200 mg
50 €
Referências excluídas devido a:
Duração inferior a 2 semanas 2
Ensaios clínicos sem
aleatorização/estudos observacionais
com/sem grupo control 8
Doentes sem OA; voluntarios saudáveis
4
Ensaios/revisões sistemáticas sem
resultados relevantes 37
Análise intermédia/protocolo 1
Ensaios clínicos aleatorizados sem
comparador activo/placebo 1
Apenas disponível resumo; Cartas,
editoriais, comentários sem informação
adicional 11
Intervenções irrelevantes 27
Análise combinatória ou revisão
narrativa sem estratégia de pesquisa 7
Outros 7
7 ensaios clínicos
aleatorizados
0.83 €
Naproxeno 500 mg bid – custo de genérico
0.34 €
Diclofenac 50 mg bid - custo de genérico (68.9% do mercado)
0.15 €
Omeprazol 20 mg qd - custo de genérico
0.60 €
AINE-ns + PPI (media) - custo de genérico
0.81 €
Osteoartrose (2 meses)
Dor controlada
58.10 €
Dor não controlada
58.10 €
Dados de Mercado IMS e
preços oficiais de
medicamentos genéricos
[INFOMED, Dezembro
2010]
Opinião de peritos e custos
oficiais [Portaria 132/2009,
30 Janeiro]
Eventos do tracto gastrointestinal superior (uma ocorrência)
Desconforto gastrointestinal (apenas dispepsia)
QALY - Quality Adjusted Life Year
Custos Incrementais
• Foi realizada uma revisão
sistemática de ensaios clínicos
aleatorizados controlados, de
forma a estimar valores dos
parâmetros
de
efectividade
nomeadamente a probabilidade
de dor controlada. Foi utilizado
um modelo estatistico de metaregressão
Bayesiano
para
estimar o efeito do tratamento.
As probabilidades de ocorrência
dos efeitos adversos foram
extraidas de literatura publicada
assim como os valores do s
ponderadores
de
utilidade
associados a cada estado de
saúde.
46.80 €
Úlcera não complicada
1 595.27 €
Úlcera complicada
2 906.98 €
Opinião de peritos e custos
oficiais [Portaria 132/2009,
30 Janeiro]
• Este estudo foi apoiado pela Pfizer. Pedro Saramago é um consultor independente da Thought of Day. É
também membro da TEEHTA/Universidade de York, mas neste estudo não está em representação ou a
trabalhar para esta Universidade.
Referências Bibliográficas
1. Bessette L, Risebrough N, Mittmann N, Roussy JP, Ho J, Zlateva G.Peric. Cost-utility of celecoxib use in different treatment strategies for osteoarthritis and
rheumatoid arthritis from the Quebec healthcare system perspective. J Med Econ. 2009 Sep;12(3):246-58.
2. Chan FK, Hung LC, Suen BY, et al. Celecoxib versus diclofenac and omeprazole in reducing the risk of recurrent ulcer bleeding in patients with arthritis. N Engl J Med
2002;347:2104-10.
3. Contreras-Hernández I, Mould-Quevedo JF, Torres-González R, Goycochea-Robles MV, Pacheco-Domínguez RL, Sánchez-García S, Mejía-Aranguré JM, GarduñoEspinosa J. Cost-effectiveness analysis for joint pain treatment in patients with osteoarthritis treated at the Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS): Comparison
of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) vs. cyclooxygenase-2 selective inhibitors. Cost Eff Resour Alloc. 2008 Nov 12;6:21.
Eventos cardiovasculares (uma ocorrência)
Enfarte do miocárdio não fatal
3 671.53 €
Acidente vascular cerebral não fatal
1 874.35 €
Outros eventos não fatais
2 322.45 €
Morte
6 439.68 €
4. Ades, A. E., M. Sculpher, et al. (2006). "Bayesian methods for evidence synthesis in cost-effectiveness analysis." Pharmacoeconomics 24(1): 1-19.
Opinião de peritos e custos
oficiais [Portaria 132/2009,
30 Janeiro]