Displasia ectodérmica hipoidrótica ligada ao X

 Displasia ectodérmica hipoidrótica ligada ao X: Informações para Dentistas Displasia ectodérmica hipoidrótica (Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia, HED) A Displasia ectodérmica hipoidrótica (HED) é uma disfunção genética rara diagnosticada com base em hipodontia, cabelo ralo e fino (hipotricose), e transpiração ausente ou diminuída (hipoidrose). As características secundárias da HED incluem redução nas glândulas mucosas da faringe, laringe, traqueia e brônquios, sintomas de olho seco, eczema, asma, e membranas mucosas da boca e nariz secas. Normalmente, a HED é causada por uma mutação no gene ectodisplasina‐A (EDA), herdado no cromossomo X. Este tipo de HED é chamado Displasia ectodérmica hipoidrótica ligada ao X (X‐linked Hypohydrotic Ectodermal Dysplasia, XLHED), também conhecida como síndrome de Christ‐
Siemens‐Touraine. Também existem formas autossômicas dominantes e autossômicas recessivas de HED, mas são mais raras, e clinicamente indistinguíveis uma da outra. Independentemente de herança, as HEDs estão associadas com inúmeros problemas da saúde oral com hipodontia sendo a característica predominante. Nos primeiros anos de vida, os indivíduos afetados pela XLHED estão em risco de apresentar severas complicações médicas. Essas complicações estão associadas mais frequentemente à incapacidade para transpirar, o que leva à hipertermia, e à redução de secreção das mucosas, o que predispõe a infecções respiratórias. Durante a infância o foco dos cuidados médicos para os pacientes com XLHED pode mudar para os problemas de pele crônicos, e para a hipodontia severa com suas preocupações médicas e de autoestima associadas. XLHED e a Dentição A formação dos dentes começa no epitélio oral que é um tecido ectodérmico. Hipodontia e dentes da frente pontiagudos são uma característica comum da XLHED. Os dentes da frente pontudos e mal formados ou dentes faltando podem ser as primeiras características aparentes de XLHED em crianças. Enquanto a hipodontia ou erupção tardia dos dentes tem uma variedade de causas, a ausência de erupção após os 12 meses de idade pode ser uma indicação de XLHED e deve ser avaliada por um dentista. Se houver suspeita de XLHED, recomenda‐se enfaticamente procurar um especialista com experiência no gerenciamento desta condição. O número médio de dentes em pacientes adultos do sexo masculino afetados pela XLHED é de apenas 6, e os poucos dentes restantes normalmente são cônicos ou em cavilha. Para crianças pequenas, algumas com apenas 2 ou 3 anos de idade, a simples adição de resinas compostas aos incisos primários cônicos e/ou a adaptação de próteses, podem ser de ajuda para melhorar a autoestima social e aumentar a clareza da pronúncia. O uso precoce de próteses também pode significar começar a abordagem do que, frequentemente, são problemas psicossociais ao longo da vida. O planejamento odontológico de longo alcance para essas pessoas frequentemente inclui implantes. Muitas estruturas orais são derivadas de tecidos ectodérmicos e por tanto pacientes os afetados pela XLHED podem ter sua estrutura ou função anormais. Por exemplo, as glândulas salivares são derivadas da ectoderme e por isso podem se desenvolver de maneira anormal na XLHED, causando fluxo salivar deficiente ou boca seca. A redução do fluxo salivar aumenta o risco de desenvolvimento de cárie dentária. Por isso é importante o diagnóstico, para que terapias preventivas apropriadas sejam implementadas. Dado à natureza complexa e diversa das manifestações orais associadas com diferentes EDs (Ectodermal Dysplasia), indica‐se a prevenção precoce e o planejamento para futuro tratamento. Estudo clínico de um possível tratamento Em condições de desenvolvimento normal, a molécula de sinalização ectodisplasina‐A (EDA‐A1) da ectoderme se liga especificamente ao receptor ectodisplasina‐A (EDAR), induzindo uma via de sinalização intracelular crítica para o crescimento de apêndices ectodérmicos. Essa sinalização regula a transcrição dos genes alvo que formam vários apêndices ectodérmicos, incluindo os dentes. Falta EDA‐A1 nos pacientes afetados pela XLHED. EDI200 é uma molécula EDA‐A1 recombinante, atualmente em estudos clínicos como um tratamento potencial para XLHED. EDI200 foi feito como uma proteína de fusão entre o domínio Fc da imunoglobulina G1 (IgG1) humana e o domínio TNF (Tumour Necrosis Factor) da EDA‐A1 humana, e retém a estrutura multimérica necessária para a sinalização EDA‐A1. A justificativa para o uso de EDI200 é fornecer aos pacientes com XLHED essa molécula, em substituição à sua falta de EDA‐A1 durante os períodos importantes de desenvolvimento no início da vida, para afetar a formação das estruturas ectodérmicas. Em dois modelos de animais, substituir a EDA‐A1 com EDI200 corrigiu o fenótipo XLHED, incluindo restauração da dentição permanente próximo do normal, após administração neonatal em cachorros com EDA‐A1 deficiente. A janela de tratamento que fornece a restauração da dentição mais eficaz nos modelos animais é nas primeiras semanas após o nascimento. O processo fisiológico O problema médico solúvel processado EDA‐A1 Glândulas sudoríparas, dentes e cabelo Uma solução possível Deficiência de EDA‐A1
Glândulas sudoríparas, dentes e cabelo ausentes ou anormais Glândulas sudoríparas, dentes e cabelo
Estudos clínicos XLHED em cães Se você tem algum paciente afetado pela XLHED, que esteja considerando incluir seu filho recém‐nascido no estudo clínico, compartilhe essas informações com ele. Os recém‐nascidos devem ser incluídos no estudo clínico nas primeiras duas semanas após o nascimento, por isso é importante que as famílias considerem essas informações tão logo seja possível. Para mais informações sobre o estudo clínico, visite www.clinicaltrials.gov (procure por estudo clínico NCT01775462) ou entre em contacto com um dos seguintes: Ramsey Johnson Kenneth Huttner, MD Edimer Pharmaceuticals Edimer Pharmaceuticals Cambridge, MA 02142 USA Cambridge, MA 02142 USA +1‐617‐758‐4305 +1‐617‐758‐4300 [email protected] [email protected] Tipo selvagem ‐ Controle não tratado Afetado por XLHED ‐ Controle não tratado Afetado por XLHED‐ Tratado com EDI200
Recursos para seus pacientes Saiba mais sobre XLHED, ensaios clínicos e outros recursos disponíveis para você e seus pacientes. www.XLHEDnetwork.com Dentes adultos Glândulas esofágicas