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07/07/2010
• Definição / Breve Histórico
• Mercado
• Diferença entre pellets e granulados
Palestrante
Patricia da Fonseca Leite
Racine 2010
• Tecnologias empregadas no processo de pellets
• Recobrimento
• Caracterização dos pellets
• Vantagens / Desvantagens
• Exemplos
Pequenas unidades esféricas obtidas pelo processo de
• 1952 Smith Kline & French (SKF) lança o Spansule – ganho de camada
aglomeração de pós finos de substância ativa e excipientes.
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• 1964 SKF congelamento por pulverização de uma solução líquida de
• Tecnologia de Obtenção
lipídios e princípio ativo
• 1966 no Japão Extrusão e Esferonização
• 1970 primeiros trabalhos da aplicação em produtos farmacêuticos
• Característica do produto
(Reynolds, 1970; Conine, Hadley, 1970)
Pellets
Granulados
Principais tendências para sistemas multiparticulados (MP)
Liberação controlada
Liberação atrasada
COMPRIMIDO
MP
COMPRIMIDO
MP
EUA
85%
15%
50%
50%
Reino Unido
51%
49%
44%
56%
Brasil
88%
12%
100%
0%
Índia
73%
27%
50%
50%
China
71%
29%
62%
38%
Resumo
263
101
156
109
72%
28%
59%
41%
• Extrusão / Esferonização
• Ganho de Camada
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• Etapas
1. Pesagem das matérias primas / principio ativo
1.
Pesagem das matérias primas / principio ativo
2.
Adição da solução aglutinante
3.
Homogeneização
• Excipientes adequados
4.
Extrusão
5.
Esferonização
• Homogeneização completa da
mistura
6.
Secagem
Variáveis
2. Adição da solução aglutinante
3. Homogeneização
Variáveis
Variáveis
• Composição
• Tempo
• Quantidade
• Velocidade
Balança de Precisão
High Shear
3
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4. Extrusão
5. Esferonização
Variáveis
Variáveis
• Peneira (diâmetro dos furos)
• Ranhuras do disco frisado
• Velocidade
Extrusor
• Velocidade
Esferonizador
• Tempo
6. Secagem
ESQUEMA DO TEMPO DE ESFERONIZAÇÃO
Variáveis
• Temperatura
massa extrusada
5s
15s
120 s
• Vazão do ar
• Tempo
Leito Fluidizado
4
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Extrusor
High Shear
Esferonizador
• Etapas
Leito Fluidizado
1. Elaboração dos pellets inertes
Variáveis
1. Elaboração dos pellets inertes
2. Preparo da solução
• Composição
3.
• Granulometria
Aplicação da camada
• Quantidade
Escala 1:100
5
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2. Preparação da Solução
3. Aplicação da camada
Variáveis
Variáveis
• Quantidade de ativo
• Veiculo
• Temperatura
• Viscosidade
• Vazão da solução de revestimento
• Solubilidade
• Vazão do ar
• Compatibilidade
• Pressão de atomização
• Bico atomizador
• Finalidades
1.
Mascarar características organolépticas
2.
Barreira física
3.
Evitar contato de dois ativos incompatíveis
4.
Liberações Modificadas
6
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• Liberações Modificadas
1.
Controlada
3.
Gastrorresistente
2.
Prolongada
4.
Imediata
• Físico-química
• Físico-química
• Microbiológica
Tamanho
Umidade
Densidade
Teor de ativo
Porosidade
Dissolução
Área Superficial
Perda por secagem
Rugosidade da Superfície
Esfericidade
Solubilidade
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• Tecnológicas
• Microbiológica
Ativos incompatíveis em uma mesma forma farmacêutica;
Bactérias
Ótimas propriedades de escoamento;
Fungos
Estreita distribuição do tamanho de partículas;
Patógenos
Redução de estudo de estabilidade;
Superfície suscetível ao recobrimento.
Cápsulas
Sachê
Tablete
• Terapêuticas
Grande dispersão no trato gastrintestinal
• menor irritação gástrica
• melhor liberação e absorção
Diminuição da variabilidade da concentração plasmática entre
diferentes indivíduos
Pellets
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Dispersão gastrointestinal de sistema multiparticulado
Custo de implantação
Mão de obra qualificada
Teste de liberação - 212RE/09
• Produto gastrorresistente obtido por Extrusão / Esferonização.
90
80
1.
70
Obtenção do núcleo com ativo
2.
Concentração ativo: 38%
Camada isolante
Polivinilpirrolidona
Liberação, %
60
50
40
30
20
10
0
3.
Camada gastrorresistente
pH=1,2
pH=6,8
Meio de dissolução
copolímero de ácido metacrílico
plastificante
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Mapas de correlação para verificar distribuição dos constituintes e espessura das camadas:
• Produto liberação prolongada obtido por extrusão/ esferonização
1.
Obtenção do núcleo com ativo
2.
Núcleo
Camada isolante
Concentração ativo: 40%
Camada de liberação prolongada
Camada gastrorresistente
Etilcelulose
Agente solúvel
185Ni/09
100
Endereço
Av. Prof. Lineu Prestes n° 2.242 – Prédio D – Térreo
Butantã – São Paulo – SP – CEP: 05508-000
Telefone: + 55 (11) 3039-8411 – Fax + 55 (11) 3039-8420
80
Liberação, %
60
40
Cuba 1
Cuba 2
Cuba 3
Média das cubas
20
Contato
Patrícia da Fonseca Leite: [email protected]
0
0
5
10
15
20
25
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Tempo, h
10