Bula - Bayer

Bayer
Bayer Schering Pharma
LEVITRA®
cloridrato de vardenafila
E
D
Nnas dosagens de 5
Levitra é apresentado na forma de comprimidos revestidos,
O
P A dosagemEdeS10 mg é
mg, 10 mg e 20 mg, em embalagens com 4 comprimidos.
S
E
apresentada também em embalagens com
1 e 2 comprimidos Õ
e a de 20 mg em
R
Ç
R
S
A
I
embalagens com 2 e 8 comprimidos.
O
A
M
C
N
R
O
O
O
Levitra é apresentado
de comprimidos orodispersíveis,
na
I
Ttambém na forma
F
S
X
S
IN2 ou 4 comprimidos.
dosagem de 10 E
mg em embalagens com
I
O
T
F
Ã
I
O
Ç
E
O
T
R
U
L
SORAL EX
P
EUSO
O
S
N
S
O
USO ADULTO
A
E
9
A
R
0
O
/
S
A
A
7
A
4
D
C
COMPOSIÇÃO I
,
C
E
N
D
D cada comprimido
mg comprimido revestido:
revestido contém 5 mg
Levitra 5 C
R
Ú
É
T (5,926 mg
A
de vardenafila
de cloridrato de vardenafila
triidratado).
A
S
IScada comprimido revestido contém 10
A
Levitra 10 mg comprimido
revestido:
V
D
mg de vardenafila (11,852 mg
AdeNcloridrato de vardenafila triidratado).
APRESENTAÇÕES
®
®
®
®
Levitra® 20 mg comprimido revestido: cada comprimido revestido contém 20
mg de vardenafila (23,705 mg de cloridrato de vardenafila triidratado).
Excipientes dos comprimidos revestidos: crospovidona, estearato de magnésio,
celulose microcristalina, dióxido de silício coloidal, macrogol 400, hipromelose,
dióxido de titânio, óxido férrico e óxido de ferro amarelo.
Levitra® 10 mg comprimido orodispersível: cada comprimido orodispersível
contém 10 mg de vardenafila (11,852 mg de cloridrato de vardenafila triidratado).
1
Bayer
Excipientes dos comprimidos orodispersíveis: aspartamo, aroma de menta,
estearato de magnésio e Pharmaburst B2 (crospovidona, manitol, sílica coloidal
hidratada, sorbitol).
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
E
D
Nou manter suficiente
O
Tratamento da disfunção erétil (incapacidade de alcançar
P
S
S
ereção do pênis para um desempenho sexualE
satisfatório).
E
Õ
R
Ç
R
S
A
I
O
A
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
M
C
N
R
O
O
Comprimido revestido
O
I
T
F
S
X
A vardenafila demonstrou
clinicamente
significativa
da
S
IN e estatisticamente
E melhora
I
O
T
F
à de
I
função erétil
comparada com placebo
em todos os
estudos clínicos principais
O
Ç
E
Oespeciais. PR
Tincluindo populações
U
eficácia
X
L
S
Erealizados, a vardenafila
ENos estudos clínicos
O
S
N
S
foi
administrada
a mais de 17.000
O
A
E
9
A
0
homensO
com disfunção erétil
(DE), muitos dos R
quais tinham outras
condições
/
S
A
A
7
A
4
D
médicas múltiplas. Mais
de 2.500 pacientes
foram tratados com
vardenafila por 6
C
, 900 foram tratados
I
C
E
N
meses ou mais.
Destes 2.500 pacientes,
por um ano ou mais.
D
D
C
R
Úduplo-cego, controlado
Em T
umÉ
estudo randomizado,
com placebo, dose fixa,
A
A
S
baseado em Questionário
ISGlobal (QAG), a vardenafila melhorou a
A de Avaliação
V
D
ereção em 65%, 80% e 85%
Ndos pacientes com 5mg, 10mg e 20mg de
A
vardenafila, respectivamente, em 6 meses, comparado a 28% no placebo.
1. INDICAÇÕES
Em dados agrupados obtidos de estudos clínicos principais, incluindo estudos em
populações especiais, aqueles pacientes que obtiveram sucesso na penetração
na primeira dose do tratamento foram 37% para o grupo placebo, 68% para 10mg
de vardenafila e 70% para 20mg de vardenafila. Para aqueles pacientes que
tiveram sucesso na penetração na primeira dose, na média, pacientes com 10mg
e 20mg de vardenafila responderam com sucesso em 86% e 90% de todas
tentativas subsequentes, respectivamente, após um período de 3 meses de
estudo. A vardenafila foi eficaz em pacientes sem considerar a severidade da
2
Bayer
linha de base, etiologia (orgânica, psicogênica e ambas) duração da DE,
etnicidade e idade como determinantes para análise de sub-grupos.
Comprimido orodispersível
A eficácia e segurança de Levitra® 10 mg comprimido orodispersível foi
demonstrada separadamente em uma ampla população em dois estudos
E
D
Ndislipidemia (39,2%)
O
(51,3%), pacientes com história de diabetes mellitus (28,7%),
P
S
S
e hipertensão (39,7%).
E
E
Õ
R
Em dados agrupados de dois estudos
com
Levitra
10
mg comprimido
Ç
R
S
A
I
O
A
as
tentativas
sexuais
reportadas
obtiveram
orodispersível, 71,3% de todas
M
C
N
Rtodas as tentativas
O
O
sucesso na penetração
comparado
a
43,9%
de
no grupo
O
I
T
F
S
X foram também
placebo. Esses E
resultados
S em pacientes
IN refletidos nosFIsubgrupos,
O
T
Ã
I
idosos (66,9%),
com história de O
diabetes mellitus (63,4%),
Ç em
E em pacientes
O
T
R
U
de dislipidemia (66,4%)
X
L de todas as
S com história
P e hipertensãoO(69,7%)
E
Epacientes
S
Nreportadas obtiveram
S
tentativas sexuais
O sucesso naRpenetração.
A
E
9Levitra
A
0
Aproximadamente
62,7% de
todas as tentativas sexuais reportadas/com
O
S
A
A
7de manutenção
A
4
D
10 mg comprimido C
orodispersível
obtiveram
sucesso em termos
, 26,0% de D
I a aproximadamente
C
E
N
da ereção comparado
todas
as tentativas sexuais
D
C
R
Ú pré-definidos, -56,7% (pacientes idosos), 56%
do placebo.
TÉ Nos subgrupos
A
A
S
S
(pacientes com história
de
diabetes
mellitus),
59% (pacientes com história de
I
A
V
D
dislipidemia) e 60% (pacientes com
N história de hipertensão) de todas as tentativas
A
reportadas com Levitra 10 mg comprimido orodispersível obtiveram sucesso em
incluindo 701 pacientes com DE que foram tratados por até 12 semanas. A
distribuição dos pacientes em subgrupos pré-definidos abrangeu pacientes idosos
®
®
®
termos de manutenção da ereção.
A eficácia de Levitra® 10 mg comprimido orodispersível foi demonstrada sem
considerar a severidade da linha de base da DE, etiologia (orgânica, psicogênica
e ambas) duração da DE, etnicidade e idade.
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades Farmacodinâmicas
A ereção do pênis é um processo hemodinâmico baseado no relaxamento do
3
Bayer
músculo liso do corpo cavernoso e das respectivas arteríolas. Durante o estímulo
sexual, as terminações nervosas do corpo cavernoso liberam óxido nítrico (NO),
ativando a enzima guanilato-ciclase, o que resulta no aumento do nível de
monofosfato cíclico de guanosina (GMPc) no corpo cavernoso. Isso, por sua vez,
desencadeia o relaxamento do músculo liso, permitindo o aumento do influxo de
E
D
N
ciclase e, por outro, da taxa de degradação das O
fosfodiesterases (PDEs)
P
S
S
hidrolisadoras de GMPc.
E
E
Õ
R
A PDE predominante no corpo cavernoso
humano
é
a
fosfodiesterase
de tipo 5
Ç
R
A
IS
O
A
(PDE5), específica para GMPc.C
M
N
R
O
O
Ao inibir a PDE5, a enzima
responsável
pela
degradação
de
GMPc
no corpo
O
I
T
F
S
X potencialmente
cavernoso, a vardenafila
liberado
INeleva o efeitoFdoISNO endógeno Ã
E
O
T
I
localmente
em função da estimulação
O sexual.UAÇinibição de
Eno corpo cavernoso
O
T
R
de L
GMPc no corpo
Xconduz à elevação
S pela vardenafila
P dos níveis O
E
EPDE5
S
N em relaxamento
Se influxo de sangue
cavernoso, resultando
lisa
no
O da musculatura
A
E
9
A
R
0
corpo cavernoso.
O
/
S
A
A
7
A
4 sexual.
D natural à estimulação
Portanto, a vardenafila
potencializa a resposta
C
,
I
C
Epurificados mostraram
N enzimáticos
Estudos em preparados
que vardenafila é um
D
D
C
R
inibidor
eÚ
muito potente da PDE5, com CI50 de 0,7 nM para
TÉaltamente seletivo
A
A
S
PDE5 humana. A
IS
V
D
O efeito inibidor de vardenafilaN
é mais potente sobre a PDE5 que sobre outras
A
fosfodiesterases conhecidas (15 vezes maior do que sobre PDE6, 130 vezes
sangue no pênis.
O nível efetivo de GMPc depende por um lado da taxa de síntese via guanilato-
maior do que sobre PDE1, 300 vezes maior do que sobre PDE11 e 1.000 vezes
maior do que sobre PDE2, 3, 4, 7, 8, 9 e 10). In vitro, vardenafila causa elevação
de GMPc no corpo cavernoso humano isolado, resultando em relaxamento
muscular.
Em coelhos conscientes, vardenafila causa ereção peniana dependente da
síntese endógena de óxido nítrico, sendo potencializado por doadores de óxido
nítrico.
Efeitos sobre a resposta erétil
4
Bayer
Em um estudo de Rigiscan controlado por placebo, 20 mg de vardenafila
produziram em alguns homens ereções suficientes para a penetração (≥ 60% de
rigidez por Rigiscan) já após 15 minutos. A resposta geral desses indivíduos a
vardenafila tornou-se estatisticamente significativa em comparação com placebo
aos 25 minutos após a administração.
E
D
Ncomo suficiente para
O
partir de sua administração, para se obter ereção percebida
P
S
S
penetração e relação sexual concluída com sucesso.
A
porcentagem
de homens
E
E
Õ
R
que concluíram a relação sexual comR
sucesso após receber
Çdoses de 10 ouIS20
A
O
A
mg de vardenafila foi maior emC
comparação ao placebo
início de
M (p<0,025), com
N
R
O
O
O
ação ≥ 10 minutos e ≥ 11
minutos, respectivamente.
I
T
F
S
X
S
IN
E
I
O
T
F
Ã
I
Propriedades Farmacocinéticas
O
Ç
E
O
T
R
U
X
L
S
Absorção
P
E
EComprimido
O
S
N
S
revestido
O
A
E
9
A
R
O
Após administração
oral, vardenafila
é absorvida rapidamente.
A C /0
já pode ser
S
A
A
7em 30 a 120
A
4
atingida após 15 minutos;
em 90% dos D
casos a C
é atingida
C
,
I
C
E
N
D
60
minutos)
após
administração
oral
em
jejum.
minutos (média:
D
C
R
Ú
É
Devido
ao
considerável
efeito
de
primeira
passagem,
a biodisponibilidade oral
T
A
A
S
S
absoluta média é A
de aproximadamenteI15%.
V
D
Após administração oral de vardenafila,
a AUC e a C
aumentam quase
N
A
proporcionalmente à dose em toda a faixa de dosagem recomendada (5-20 mg).
Em um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em
homens com disfunção erétil, avaliou-se o menor tempo de ação de vardenafila, a
max
max
max
Quando se ingere vardenafila com uma refeição altamente gordurosa (contendo
57% de gordura) a taxa de absorção é reduzida, com um aumento de Tmáx de 60
minutos e uma redução média de 20% na Cmáx. A AUC de vardenafila não foi
afetada. Após uma refeição normal (contendo 30% de gordura), nenhum dos
parâmetros farmacocinéticos de vardenafila (Cmáx, Tmáx e AUC) foi afetado.
Tendo em vista estes resultados, vardenafila pode ser ingerida com ou sem
alimentos.
Comprimido orodispersível
5
Bayer
O tempo médio para atingir o Cmax em pacientes recebendo Levitra® 10 mg
comprimido orodispersível em jejum variou entre 45 e 90 minutos. Após
administração de Levitra® 10 mg comprimido orodispersível aos pacientes, a AUC
média da vardenafila aumentou de 21% para 29% enquanto a Cmáx média foi de 8
a 19% menor em comparação ao Levitra® comprimido revestido. Uma refeição
E
D
Nantes ou depois da
O
Levitra 10 mg comprimido orodispersível pode ser ingerido
P
S
S
refeição. Se Levitra comprimido orodispersível
for
ingerido
com
água,
a AUC é
E
E
Õ
R
reduzida em 29% e o T
médio é diminuido
não
Çenquanto a C IS
R em 60 minutos
A
O
A
orodispersível deve ser
é afetada. Levitra comprimido C
Mingerido sem água.
N
R
O demonstraram
O comprimido
Estudos de bioequivalência
que Levitra 10 Img
O
T
F
S
Xé bioequivalenteIN
ao Levitra 10 mg
comprimido revestido;
orodispersível não
S
E
I
O
T
F
Ã
I
portanto,E
a formulação orodispersível não deve ser
Outilizada comoUequivalente
Ç ao
O
T
R
X revestido. S P
L
S 10 mg comprimido
E
ELevitra
O
N
S
O
A
E
9
A
R
0
Distribuição
O
/
S
A
A
7vardenafila é de
A
4
D
O volume de distribuição
médio no estado
de equilíbrio (V ) de
C
,
I
C
E
N
distribuição nosD
tecidos.
208 l, indicando
D
C
R
Ú
É
A vardenafila
e
seu
principal
metabólito
circulante
(M1) ligam-se em alto grau às
T
A
A
S
proteínas plasmáticas
IS95% da droga original ou de M1). Essa
A (aproximadamente
V
D
ligação protéica é reversível eN
independe das concentrações medicamentosas
A
totais.
altamente gordurosa não apresentou efeito sobre a AUC e Tmáx enquanto resultou
na redução média da Cmáx de vardenafila em 35%. Baseado nesses resultados,
®
®
max
max
®
®
®
®
ss
Constatou-se em medições de vardenafila no sêmen de indivíduos sadios 90
minutos após a administração que não mais de 0,00012% da dose administrada
pode aparecer no sêmen dos pacientes.
Metabolismo
Comprimido revestido
A vardenafila é metabolizada predominantemente pelas enzimas hepáticas por
meio do CYP3A4, com alguma contribuição das isoformas CYP3A5 e CYP2C9.
6
Bayer
A meia-vida de eliminação média (t1/2) é de aproximadamente 4-5 horas.
Em humanos, o principal metabólito circulante (M1) resulta da desetilação da
parte piperazínica de vardenafila e é susceptível de metabolismo subsequente. A
meia-vida de eliminação plasmática do metabólito M1 é de aproximadamente 4
horas, comparável à do fármaco original.
E
D
N
A concentração plasmática de M1 não-glicuronizado é O
de aproximadamente 26%
P
S
S
da do composto original. O metabólito M1 apresenta
um
perfil
de
seletividade
de
E
E
Õ
R
fosfodiesterase similar à de vardenafilaR
e uma potência inibidora
Ç de PDE5 inIvitro
S
A
O
A
de aproximadamente 28% emC
comparação com a vardenafila,
resultando
numa
M
N
R
O
O
contribuição de aproximadamente
7%
para
a
eficácia.
O
I
T
F
S
X
Comprimido orodispersível
S
IN
E
I
O
T
F
Ã
I
A meia-vida
Levitra 10
O recebendo
Ç
E terminal médiaOda vardenafila emRpacientes
T
U
comprimido orodispersível
4 – 6 horas. A meia-vida
X variou entre
L de eliminação
P
E
EdomgSmetabólito
O
S
Nestá entre 3 – 5 horas,
Soriginal. 9
M1
O similar aoRfármaco
A
E
A
0
O
/
S
A
A
7
A
4
D
Excreção
C
,
I
C
E é de 56 l/h,D
N total de vardenafila
A depuração corporal
resultando numa meia-vida
D
C
R
Ú4-5 horas. terminal
TÉde aproximadamente
A
A
S
S
Após administração
oral,
vardenafila
é
I excretada em forma de metabólitos
A
V
D
predominantemente nas fezes N
(aproximadamente 91-95% da dose administrada
A
por via oral) e em menor extensão na urina (aproximadamente 2-6% da dose
Partes do M1 aparecem na circulação sistêmica em forma de conjugado
glicuronídeo (ácido glicurônico).
®
administrada por via oral).
Farmacocinética em populações especiais
Pacientes Idosos (acima de 65 anos)
A depuração hepática de vardenafila em voluntários idosos saudáveis (65 anos ou
mais) foi menor que a observada em voluntários mais jovens (45 anos ou menos).
Na média, homens idosos recebendo vardenafila apresentaram uma AUC 52%
maior que homens jovens, valor que se enquadra na variabilidade observada em
7
Bayer
estudos clínicos.
A AUC e a Cmax da vardenafila em pacientes idosos (65 anos ou mais) ingerindo
Levitra® 10 mg comprimido orodispersível aumentou de 31% para 39% e de 16%
para 21%, respectivamente, em comparação a pacientes com 45 anos ou menos.
A vardenafila não foi encontrada acumulada no plasma em pacientes com 45
E
D
N entre indivíduos
O
Não se observaram diferenças totais de eficácia ou segurança
P
S
S
idosos e jovens nos estudos clínicos controlados
por
placebo.
E
E
Õ
R
Ç
R
S
A
I
O
A
Pacientes com insuficiência renal
M
C
N
R> 50-80 ml/min)
O
O
Em pacientes com insuficiência
renal
leve
(CLcr
a
moderada
O
I
T
F
S
X a farmacocinética
(CLcr > 30-50 ml/min),
foi
similar à do grupo
de
S
INde vardenafila
E
I
O
T
F
Ã
I
controle E
com função renal normal.
Em voluntários
com insuficiência Ç
renal grave
O
Omédia aumentouPemR21% e a C média
T< 30 ml/min), a AUC
Udiminuiu em
(CLcr
X
L
S
Ecom voluntáriosSsem insuficiênciaSrenal.
E23% em comparação
O
N
Não se observou
O
A
E
9 e
A
0
correlação
estatisticamente
significativa entreR
depuração de /creatinina
O
S
A
A
7
4
D
exposição plasmática
aA
vardenafila (AUC e
C ).
C
,
I
C
E
N
a farmacocinética
de
vardenafila
em
pacientes
com necessidade
Não se estudou
D
D
C
R
Ú
de diálise.
TÉ
A
A
S
IS
A
V
D
Pacientes com insuficiência hepática
N
A
Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (Child-Pugh A e B), a
anos ou menos ou 65 anos ou mais após dose única diária do comprimido
orodispersível 10 mg após 10 dias.
max
max
depuração de vardenafila foi reduzida na proporção do grau de insuficiência
hepática.
Em pacientes com insuficiência hepática leve (Child-Pugh A), a AUC e a Cmáx de
vardenafila elevaram-se pelo fator 1,2 (a AUC em 17%, a Cmáx em 22%) em
comparação com indivíduos de controle sadios.
Em pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh B), a AUC de
vardenafila elevou-se pelo fator 2,6 (160%) e a Cmáx pelo fator 2,3 (130%) em
comparação com indivíduos de controle sadios.
8
Bayer
Não se estudou a farmacocinética de vardenafila em pacientes com insuficiência
hepática grave (Child-Pugh C).
Dados de segurança pré-clínicos
Os dados pré-clínicos baseados em estudos convencionais de farmacologia de
E
D
N
O
P
S
S
4. CONTRA-INDICAÇÕES
E
E
Õ
R
Hipersensibilidade a qualquer componente
da
fórmula
(princípio
ativo ou
Ç
R
S
A
I
O
A
excipientes).
M
C
N
Ros efeitos hipotensivos
O
O
Os inibidores da PDE5
podem
potencializar
dos
O
I
T
F
S
X com os efeitos
nitratos, de acordo
IN inibidoresFdaISPDE na viaÃóxido
E
O
T
I
nítrico/GMPc.
O em pacientes
Ç em
E Portanto,OLevitra é contra-indicado
T
R
U
tratamento
X com nitratos
L nítrico (vide
S concomitante
Pou doadores deOóxido
E
E“Interações
S
N
S
Medicamentosas”).
O
A
E
9protease
A
R
0
É contra-indicado
o usoS
concomitante de Levitra
e inibidores/de
O
A
A
7são potentes
A
4
ou ritonavir,D
uma vez que estes
do HIV, como indinavir
C
,(vide “Posologia
I
C
E
inibidores doN
citocromo CYP3A4
e Modo de Usar” e
D
D
C
R
Ú
“Interações
TÉ medicamentosas”).
A
A
S
IS
A
V
D
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
N
A
Antes de iniciar qualquer tratamento para disfunção erétil, o médico deve
segurança, toxicidade de doses repetidas, genotoxicidade, carcinogenicidade e
toxicidade na reprodução não revelaram riscos especiais para humanos.
®
®
avaliar a condição cardiovascular de seus pacientes, uma vez que existe um
determinado risco cardíaco associado à atividade sexual. A vardenafila tem
propriedades vasodilatadoras que podem causar reduções leves e
transitórias da pressão arterial. Pacientes com obstrução do fluxo
ventricular esquerdo, como estenose aórtica e estenose subaórtica
hipertrófica idiopática podem ser sensíveis à ação de vasodilatadores,
inclusive os inibidores da fosfodiesterase do tipo 5.
Em geral, os agentes para o tratamento da disfunção erétil não devem ser
9
Bayer
utilizados em homens para os quais a atividade sexual não é recomendada
por motivo da sua condição cardiovascular subjacente.
O efeito de Levitra® no intervalo QT foi estudado em 59 homens sadios.
Doses terapêuticas (10 mg) e doses supraterapêuticas (80 mg) de Levitra®
produziram
aumentos
no
intervalo
QTc
(vide
“Propriedades
E
D
N aos efeitos das
O
intervalo QT, mostrou um efeito aditivo, quando comparado
P
S
S
substâncias isoladas (vide “Propriedades
Farmacodinâmicas”).
Estas
E
E
Õ
R
observações devem ser consideradas
Ç de prescrever
R na decisãoAclínica
S
I
O
A
Levitra a pacientes com histórico
de
prolongamento
QT
ou
aos
que
tomam
M
C
N
R
O
O
medicamentos conhecidos
por
prolongarem
o
intervalo
QT.
Pacientes
que
O
I
T
F
S
X antiarrítmicos
tomam medicamentos
exemplo, quinidina
e
S
INClasse IA (por
E
I
O
T
F e sotalol) Ç
Ã
I
procainamida)
ou Classe III (por
exemplo, amiodarona
ou aqueles
O
E
O do intervalo
T
RQT devem evitarLtomar
U Levitra .
com
prolongamento congênito
X
S
P
E
EEm geral, os N
Oerétil devem ser
S
S
agentes para o O
tratamento
da disfunção
A
E
9 do
A
0
utilizados
com cuidadoS
em pacientes com R
deformações anatômicas
O
/
A
Aou doença de4Peyronie)
7 ou em
A
D
pênis (como angulação,
fibrose cavernosa
C
, predispor
Icondições que Epossam
C
N
pacientes com
ao priapismo (como
D
D
C
R
Úmúltiplo ou leucemia).
anemia
TÉfalciforme, mieloma
A
A
S
A segurança e aA
eficácia da associação
IS de Levitra com outros tratamentos
V
D
foram estudadas. Portanto, o uso destas
para a disfunção erétil nãoN
A
associações não é recomendado.
Farmacodinâmicas”). Um estudo pós-comercialização, para avaliar o efeito
da combinação de Levitra® com outra substância de efeito comparável no
®
®
®
A segurança de Levitra® não foi estudada nos seguintes subgrupos de
pacientes, para os quais não se recomenda o seu uso : pacientes
portadores de insuficiência hepática grave, doença renal terminal que
requeira diálise, hipotensão (pressão arterial sistólica em repouso < 90
mmHg), histórico recente (nos últimos 6 meses) de acidente vascular
cerebral ou infarto do miocárdio, angina do peito instável e doenças
hereditárias degenerativas da retina conhecidas, como por exemplo, retinite
pigmentosa.
10
Bayer
A segurança de Levitra® 10 mg comprimido orodispersível não foi estudada
em pacientes com insuficiência hepática moderada, portanto o uso de
Levitra® 10 mg
comprimido orodispersível nestes pacientes não é
recomendado.
Há relatos de perda temporária da visão e de casos de neuropatia óptica
E
D
N
súbita de visão, suspender a ingestão de Levitra e O
consultar imediatamente
P
S
S
um médico (vide “Reações Adversas”).
E
E
Õ
R
O uso concomitante de Levitra e alfa-bloqueadores
pode
causar
hipotensão
Ç
R
S
A
I
O
A
sintomática em alguns pacientes,
o
que
é
coerente
com
os
efeitos
M
C
N“Reações
R
O
O
vasodilatadores dos T
alfa-bloqueadores
eO
da vardenafila I(vide
F
S
N
Adversas”). O E
usoX
associado só deverá
ser iniciado
se
o paciente estiver
S
I
I
O
T
F
Ã
I
estável Ena
terapia
com
o
alfa-bloqueador
O (vide U“Interações
Ç
O
T
R
Nestes pacientes P
estáveis sob terapia
X
L com alfaS
E
Emedicamentosas”).
O
S
S na dose mais
bloqueadores, N
deve-se iniciar o O
tratamento com Levitra
baixa
A
E
9
A
recomendada,
revestido.R
Pacientes tratados
O de 5 mgAcomprimido
/0com alfaS
A
A
7
4 orodispersível
D 10 mg comprimido
bloqueadores nãoC
devem utilizar Levitra
,
I
C
E com tansulosina,
inicial. Em conjunto
Levitra pode ser
como dose N
D
D
C
R
Úmomento. Quando
administrado
vardenafila for prescrita
TÉ a qualquer
A
A
S
concomitantemente
deve-se considerar um
IS
A com outros Valfa-bloqueadores,
D
intervalo de tempo entre
N as administrações (vide “Interações
A
medicamentosas”). Nestes pacientes em tratamento com dose otimizada de
isquêmica não-arterítica associados à ingestão de Levitra® e de outros
inibidores de PDE5. O paciente deve ser alertado para, em casos de perda
®
®
®
®
®
vardenafila, a terapia com alfa-bloqueadores deverá ser iniciada com dose
mínima. Em pacientes tratados com inibidor de PDE5, inclusive vardenafila,
o aumento escalonado da dose de alfa-bloqueador poderá associar-se com
redução adicional da pressão arterial.
O uso concomitante de inibidores potentes do citocromo P450 3A4
(CYP3A4), como cetoconazol, itraconazol, indinavir ou ritonavir pode
produzir aumento considerável dos níveis plasmáticos da vardenafila. Em
associação com eritromicina, claritromicina, cetoconazol ou itraconazol não
11
Bayer
se deve exceder uma dose máxima de 5 mg de Levitra® comprimido
revestido. Levitra® não deve ser administrado com doses de cetoconazol e
de itraconazol maiores que 200 mg (vide “Posologia e Modo de Usar” e
“Interações Medicamentosas”). É contra-indicado o uso concomitante com
indinavir ou ritonavir, os quais são potentes inibidores do CYP3A4 (vide
“Posologia
e
Modo
de
Usar”,
“Contra-Indicações”
“Interações
E
D
e
N
O
P
S
S
portanto,
somente
se deve
com úlcera péptica ativa significativa;
E
E
Õ
R
administrá-lo a tais pacientes após cuidadosa
do risco/benefício.
Ç
R avaliação
A
ISde
O
A
Estudos em seres humanos C
revelaram que o Levitra
não altera o tempo
M
N
R ou em associação
O
O
sangramento quandoT
administrado
isoladamente
com o
O
I
F
S
X
ácido acetilsalicílico.
S
IN
E
I
O
T
F
Ã
I
EstudosE
in vitro com plaquetas humanas indicam
O que a vardenafila
Ç isolada
O
T
R
U
X plaquetáriaSinduzida
Sinibe a agregação
P por umaOsérieL de agonistas
E
Enão
S (dependente
plaquetários. N
Observou-se um
da
O pequeno Raumento
A
E
9
A
concentração)
antiagregante do nitroprussiato de/0
sódio, um
O do efeito
S
A
A
7
A
4
D
doador de óxido
nítrico, com concentrações
supraterapêuticas
de
C
,
I
C
E
vardenafila. N
D
D
C
R
Ú
- não afetou o tempo de
A associação
heparina
TÉ de S
A com vardenafila
A
sangramento em
ISinteração não foi estudada em seres
Aratos, porém essa
V
D
humanos.
AN
Medicamentosas”).
Não se administrou Levitra® a pacientes com distúrbios hemorrágicos ou
®
Aspartamo: Levitra® 10 mg comprimido orodispersível contém aspartamo,
fonte de fenilalanina, que pode causar danos a portadores de fenilcetonúria.
Atenção fenilcetonúricos: contém fenilalanina.
Sorbitol: Levitra® 10 mg comprimido orodispersível contém sorbitol.
Pacientes com problema hereditário raro de intolerância à frutose não
devem ingerir Levitra® 10 mg comprimido orodispersível.
Habilidade para dirigir veículos ou operar máquinas
O paciente deve estar ciente de sua resposta ao Levitra® antes de dirigir ou
12
Bayer
operar máquinas.
Gravidez e lactação
Levitra® não é indicado para uso em mulheres e crianças.
E
D
Nmeio das enzimas
O
A vardenafila é metabolizada principalmente por
P
S
S
hepáticas, pelo citocromo P450 (CYP) E
isoforma 3A4, com
uma certa
E
Õ
R
contribuição das isoformas CYP3A5
e
CYP2C.
Por
isso,
os inibidores
Ç
R
S
A
I
O
A
dessas enzimas podem reduzir
a
depuração
da
vardenafila.
M
C
N do
Rum inibidor Iinespecífico
O
O
duas
vezes
por
dia),
A cimetidina (400 mg,
O
T
F
S
X
N
citocromo P450,
não
teve
efeito
sobre
a
biodisponibilidade
(AUC) nem sobre
S
I
E
I
O
T
F
Ã
I
a concentração
O quando Uadministrada
Ç
E máximaO (C ) da vardenafila,
T
R
concomitantemente
Xcom Levitra S20Pmg comprimido
Lrevestido em
S
E
Evoluntários
O
N
S
sadios.
O
A
E
9CYP3A4,
A
R
0
A eritromicina
(500 mg,
três vezes por dia),
um inibidor /
do
O
S
A
Ana AUC e de 34vezes
7 (200%) na
A
D
provocou um aumento
de 4 vezes (300%)
C
, simultaneamente
I quando administrada
C
E
N
C
da vardenafila
com Levitra 5
D
D
C
R
Úvoluntários sadios.
em
mg comprimido
TÉ revestido
A
A
Smg), um potente
O cetoconazol (200
ISinibidor do CYP3A4, provocou um
A
V
D
aumento de 10 vezes (900%)
Nna AUC e de 4 vezes (300%) na C da
A
vardenafila quando administrado simultaneamente com Levitra 5 mg
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Inibidores do citocromo P450
max
®
®
max
max
®
comprimido revestido em voluntários sadios.
A co-administração de Levitra® 10 mg comprimido revestido e de um
inibidor da protease do HIV, o indinavir (800 mg, três vezes por dia), resultou
em aumento de 16 vezes (1.500%) no valor da AUC da vardenafila e de 7
vezes (600%) no valor da Cmax da vardenafila. Após 24 horas da coadministração,
os
níveis
plasmáticos
de
vardenafila
foram
de
aproximadamente 4% do nível plasmático máximo de vardenafila (Cmax).
O ritonavir (600 mg, duas vezes por dia) ocasionou aumento de 13 vezes na
13
Bayer
Cmáx e aumento de 49 vezes na AUC0-24 de vardenafila na administração
concomitante com Levitra® 5 mg comprimido revestido. A interação é
consequência do bloqueio do metabolismo hepático de Levitra® pelo
ritonavir, um inibidor altamente potente do CYP3A4, que inibe também o
CYP2C9. O ritonavir prolongou significativamente a meia-vida da vardenafila
E
D
N
O
ao seu teor de nitrato, o produto tem potencial para
interação séria com
P
S
S
vardenafila.
E
E
Õ
R
O uso concomitante de inibidores
potentes
do
citocromo
P450 3A4
Ç
R
S
A
I
O
A
(CYP3A4), como cetoconazol,
itraconazol,
indinavir
ou
ritonavir,
pode
M
C
N
RplasmáticosIO
O
provocar um aumento
considerável
dos
níveis
de
vardenafila.
O
T
F
S
X
N
Não se deve exceder
uma
dose
máxima
de 5 mg de
Levitra
comprimido
S
I
E
I
O
T
F
Ã
I
revestido
em combinação com O
eritromicina ou claritromicina
Ç
Equando usadaO
T
R
U
(vide
X e “Advertências
L
S “Contra-indicações”
Pe Precauções”).
E
ENão
O
S
N uma dose
se deve ultrapassar
de Levitra comprimido
O máxima deR5 mgES
A
9
A
revestido
quando usadaSem associação com cetoconazol e/0
itraconazol.
O
A
A
7e itraconazol
4
D
Levitra não deve C
serA
administrado com
doses de cetoconazol
, e Precauções”,
Img (vide “Advertências
C
E
N
“Posologia e Modo
maiores que 200
D
D
C
R
Úo uso concomitante
de Usar”).
com indinavir ou ritonavir,
TÉ É contra-indicado
A
A
S
inibidores muitoA
potentes do CYP3A4
IS(vide “Posologia e Modo de Usar”,
V
D
“Advertências e Precauções”,N
A “Contra-Indicações”).
para 25,7 horas.
O nicorandil é um híbrido de abridor dos canais de cálcio e nitrato. Devido
®
®
®
Nitratos e doadores de óxido nítrico
Em um estudo com 18 homens sadios não se observou potencialização do
efeito hipotensor da
nitroglicerina
sublingual
(0,4
mg) quando se
®
administrou Levitra 10 mg comprimido revestido em intervalos de tempos
variáveis (de 24 h até 1 h) antes da dose de nitroglicerina.
Em indivíduos sadios de meia-idade, o efeito hipotensor dos nitratos
sublinguais (0,4 mg), administrados 1 e 4 horas após 20 mg de Levitra ®
comprimido
revestido,
foi
potencializado.
Esses
efeitos
não
foram
14
Bayer
observados com a ingestão de 20 mg de vardenafila 24 horas antes da
nitroglicerina.
Entretanto, não há informações sobre os possíveis efeitos hipotensores da
vardenafila quando administrada a pacientes em associação com nitratos.
Logo, seu uso concomitante é contra-indicado (vide “Contra-Indicações”).
E
D
N revestido e
O
A administração concomitante de Levitra 20 mg comprimido
P
S
S
relativa
da
glibenclamida
(não
glibenclamida não afetou a biodisponibilidade
E
E
Õ
R
houve efeito sobre a AUC e sobreR
a C
da glibenclamida).
Ç Não houve
A
IScoO
A
de vardenafila pela
evidência de alteração daCfarmacocinética M
N
R
O
O
administração da glibenclamida.
O
I
T
F
S
X
Não se observou
e farmacodinâmica
S
IN farmacocinética
E nenhuma Iinteração
I
O
T
F
Ã
(tempo E
de protrombina e fatores de coagulação
X) na coO II, VII Ue Ç
O
T
R
de varfarina
X (25 mg) Se Levitra
L revestido .
S
P 20 mg comprimido
E
EAadministração
O
N da vardenafilaOnão foi afetadaEpelaSco-administração
farmacocinética
da
A
9
A
R
0
varfarina.
O
/
S
A
A
7
A
4relevante na coD farmacocinética
Não se demonstrou
nenhuma interação
C
,
I
C
administraçãoN
de Levitra 20 D
mgE
comprimido revestido
e nifedipino (30 ou
D
C
R
Ú de Levitra
60 mg).
associado
comprimido revestido e
TÉO tratamento
A
A
S
nifedipino não causou
(em comparação com
IS
A interaçõesVfarmacodinâmicas
D
placebo, Levitra comprimidoN
revestido induziu reduções adicionais médias
A
na pressão arterial sistólica e diastólica supina de 5,9 mmHg e 5,2 mmHg,
Outros
®
máx
®
®
®
®
respectivamente).
Alfa-bloqueadores
Tendo em vista que a monoterapia com alfa-bloqueadores pode causar
expressiva redução da pressão arterial, especialmente hipotensão postural
e síncope, foram realizados estudos de interação com a Levitra® comprimido
revestido em pacientes com hiperplasia prostática benigna (HPB) sob
terapia estável com tansulosina ou terazosina, assim como em voluntários
15
Bayer
normotensos após um curto período de uso de alfa-bloqueadores.
Em
dois
estudos
de
interação
realizados
em
voluntários
sadios
normotensos após titulação forçada dos alfa-bloqueadores tansulosina ou
terazosina até doses elevadas por 14 dias ou menos, constatou-se
hipotensão (em alguns casos sintomática) após co-administração de
E
D
N ereta) com maior
O
(pressão arterial sistólica inferior a 85 mmHg em posição
P
S
S
frequência quando se administravam Levitra
comprimido
revestido
e
E
E
Õ
R
terazosina de modo a atingir R
C
simultânea do
Ç que quandoISa
A
O
Aesses
a separar as C M
por 6 horas. Como
administração era feita de modo
C
N
R
Oem voluntários
O forçada do
estudos foram realizados
sadios após titulação
O
I
T
F
S
Xdoses elevadasIN(os indivíduos não
alfa-bloqueadorE
até
estavam estáveis
à
S
I
O
T
F clínica limitada.
Ã
I
terapia com
alfa-bloqueadores),
podem ter relevância
O
Ç
E
T estudosXdeOinteração comPLevitra
R comprimido
Urevestido em
Realizaram-se
L
S
E
Epacientes comN
O
S
S
hiperplasia prostática
benigna
(HPB)
sob
terapia estável com
O
A
E
9
A
R
0
tansulosina
ou terazosina.
Quando se administrou
Levitra /comprimido
O
S
A
A
7terapia estável
A
4
D
revestido em doses
de
5, 10 ou 20 mg
sobre uma base de
C
, adicional máxima
Inão ocorreu redução
C
E
N
com tansulosina,
média relevante de
D
D
C
R
Úadministrou Levitra
pressão
se
5 mg comprimido revestido
TÉarterial. Quando
A
A
S
simultaneamenteA com tansulosina
IS0,4 mg, 2 entre 21 pacientes
V
D
apresentaram pressão arterial
N sistólica em posição ereta inferior a 85
A
mmHg. Quando se administraram Levitra 5 mg comprimido revestido e
Levitra® comprimido revestido em um número significativo de indivíduos.
Entre os indivíduos tratados com terazosina, observou-se a hipotensão
®
max
max
®
®
®
®
tansulosina com intervalo de 6 horas entre ambos, 2 entre 21 pacientes
apresentaram pressão arterial sistólica em posição ereta inferior a 85
mmHg. Em um estudo subsequente em pacientes com HPB, não ocorreram
casos de pressão arterial sistólica inferior a 85 mmHg em posição ereta na
administração de Levitra® comprimido revestido 10 mg e 20 mg
simultaneamente com tansulosina 0,4 ou 0,8 mg. Quando se administrou
Levitra® 5 mg comprimido revestido simultaneamente com terazosina 5 ou
10 mg, um dentre 21 pacientes apresentou hipotensão postural sintomática.
16
Bayer
Não se observou hipotensão quando se administraram Levitra® 5 mg
comprimido revestido e terazosina com intervalo de 6 horas entre ambos.
Isto deve ser levado em conta na decisão sobre o estabelecimento de um
intervalo entre as administrações.
Um tratamento concomitante só deve ser iniciado se o paciente estiver
E
D
N Pacientes sob
O
inicial recomendada, de 5 mg comprimido revestido.
P
S 10 mg
S
tratamento com alfa-bloqueadores não E
devem uilizar Levitra
E
Õ pode ser
R
comprimido orodispersível comoR dose inicial. Levitra
Ç
S
A
I
O
A
a
qualquer
momento.
Com
outros
alfaadministrado com tansulosina
M
C
R de tempoIOemNcaso de
O
bloqueadores deve-se
considerar
um
intervalo
O
T
F
S
X
N
prescrição concomitante
de
Levitra
(vide
“Advertências
e
precauções”).O
S
I
E
I
T
F
à com
I
QuandoE
se co-administrou digoxina
(0,375 mg)
no estado de equilíbrio
O
Ç
O revestido durante
T 20 mg comprimido
R 14 dias, emLdiasUalternados,
Levitra
X
S
P
Enenhuma interaçãoSfarmacocinética.SNão
Enão se evidenciou
O
N
houve evidência
O
A
E
9
A
R
0
de que O
a farmacocinéticaS
da vardenafila seja alterada
pela co-administração
/
A
A
7
A
4
D
de digoxina.
C
, hidróxido deDmagnésio/hidróxido
I
C
E
de
Doses únicasN
de Maalox (antiácido,
D
C
R
Ú sobre a -biodisponibilidade (AUC) ou a
alumínio)
influência
TÉ não tiveram
A
A
S
S
concentração máxima
(C
)
da
vardenafila.
I
A
V
D
A biodisponibilidade da Levitra
N20 mg comprimido revestido não foi afetada
A
pela co-administração do antagonista H , ranitidina (150 mg, duas vezes por
estável em sua terapia com alfa-bloqueador. Nestes pacientes estáveis sob
terapia de alfa-bloqueador, Levitra® deve ser iniciado com a mínima dose
®
®
®
®
®
max
®
2
dia).
Levitra® comprimido revestido 10 mg e 20 mg não influenciou o tempo de
sangramento quando administrado isoladamente ou em associação com
doses baixas de ácido acetilsalicílico (82 mg, duas vezes por dia).
Levitra® 20 mg comprimido revestido não potencializou o efeito hipotensor
do álcool (0,5 g/kg de peso corporal). A farmacocinética da vardenafila não
foi alterada.
Os dados de investigações farmacocinéticas populacionais de fase III não
17
Bayer
revelaram efeitos significativos de ácido acetilsalicílico, inibidores da
enzima conversora da angiotensina (ECA), betabloqueadores, inibidores
fracos do CYP3A4, diuréticos e medicamentos para o tratamento do
diabetes
(sulfonilureias
e
metformina)
sobre
a
farmacocinética
da
vardenafila.
E
D
N
O
Comprimido revestido
P
S
S
Manter o medicamento em temperatura ambiente
(entre
15ºC
e
30ºC).
E
E
Õda data de sua
R
O prazo de validade do medicamentoR
é de 36 meses a partir
Ç
S
A
I
O
A
fabricação.
M
C
N
R
O
O
O
I
T
F
S
X
Comprimido orodispersível
S
IN
E
I
O
T
F
Ã
I
Manter oE
medicamento em temperatura ambienteO
(entre 15ºC e 30ºC).
ÇManter o
O
T
R
U
em sua embalagem
X original.
L
S
P
E
Emedicamento
O
S
N do medicamento
O prazo de validade
meses S
a partir da data de sua
O é de 24 R
A
E
9
A
0
fabricação.
O
/
S
A
A
7
A
4
“Número de lote e C
datas
de fabricação eD
validade: vide embalagem.”
,de validade vencido.
I com o prazo
C
E
N
“Não use medicamento
Guarde-o em sua
D
D
C
R
embalagem
TÉ original.”SAÚ
A
IS
A
V
D
Características organolépticas
N
A
Comprimido revestido
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Levitra® comprimido revestido é um comprimido redondo de cor laranja.
Comprimido orodispersível
Levitra® 10 mg comprimido orodispersível é um comprimido não revestido branco,
redondo e biconvexo.
“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.”
“Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.”
18
Bayer
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Método de administração
Comprimido revestido
Uso oral
Levitra® comprimido revestido pode ser ingerido junto com alimentos ou não.
E
D
N
O
Uso oral
P
Slíngua até
S
Levitra 10 mg comprimido orodispersível E
deve ser colocado na
E
Õ
R
deve
ser
utilizado
sem
alimento e sem
dissolver. O comprimido orodispersível
Ç
R
S
A
I
O
A
água na boca, imediatamente após
a
retirada
do
comprimido
do
blíster.
M
C
N
R
O
O
ser
ingerido
junto
com
alimentos
orodispersível
pode
Levitra 10 mg comprimido
O
I
T
F
S
X
ou não.
S
IN
E
I
O
T
F
Ã
I
O
Ç
E
O
T
R
U
Regime de dose X
L
P
E
EA Sdose
O
S
S
inicial N
recomendada é de
comprimido
revestido ou
O10 mg, Levitra
A
E
9
A
R
0
comprimido
orodispersível,S
administrada conforme
necessário, cerca
de 25 a 60
O
/
A
A
7
A
4
D
minutos antes da atividade
sexual.
C
,
I
C
E
N
D
D
C
R
Ú
É
A dose
pode
ser
aumentada
para
20
mg
de
vardenafila
(1 comprimido revestido
T
A
A
S
de 20 mg) ou diminuída
A para 5 mgVdeISvardenafila (1 comprimido revestido de 5
D
mg), dependendo da eficácia e da
Ntolerabilidade.
A
A dose máxima recomendada de Levitra comprimido revestido é de 20 mg (1
Comprimido orodispersível
®
®
®
®
comprimido revestido de 20 mg), uma vez por dia.
A dose máxima recomendada de Levitra® comprimido orodispersível é de 10 mg
(1 comprimido orodispersível de 10 mg), uma vez por dia.
A frequência máxima recomendada de administração é de uma vez por dia.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Recomendações gerais
Nos estudos clínicos, Levitra® mostrou-se eficaz quando administrado até 4 a 5
19
Bayer
horas antes da relação sexual.
O estímulo sexual é necessário para que se obtenha a resposta natural ao
tratamento (vide “Propriedades Farmacodinâmicas”).
Levitra® (cloridrato de vardenafila) comprimido orodispersível e Levitra® (cloridrato
de vardenafila) comprimido revestido não são intercambiáveis.
E
D
N
O
Pacientes idosos (acima de 65 anos)
P
S
S
Não é necessário ajuste de dose em pacientesE
idosos.
E
Õ
R
Ç
R
A
IS
O
A
Crianças (abaixo de 18 anos)C
M
N
R
Ouso em crianças.
O
Levitra não é indicadoT
para
O
I
F
S
X
S
IN
E
I
O
T
F
Ã
I
Pacientes
hepática
O
Ç
Ecom insuficiência
O
T
R
U
X a dose emSpacientes
L hepática leve
Sé necessário ajustar
P com insuficiência
E
ENão
O
S
(Child-Pugh A). N
O
A
E
9
A
A depuração
da vardenafilaS
apresenta-se reduzidaR
em pacientes com/0
insuficiência
O
A
A
7 a dose inicial
A
4
D
hepática moderada C
(Child-Pugh
B); portanto,
é recomendado utilizar
, de 5 mg),DqueCpode ser aumentada
I (1 comprimidoErevestido
N
de 5 mg de Levitra
D
C
R
Ú
É
com
base
na
eficácia
e
na
tolerabilidade,
até a dose máxima de 10
posteriormente
T
A
A
S
mg de Levitra A
comprimido revestido.
ISPacientes com insuficiência hepática
V
D
moderada (Child-Pugh B) não
Ndevem utilizar Levitra 10 mg comprimido
A
orodispersível.
Informação adicional para populações especiais de pacientes
®
®
®
®
A farmacocinética da vardenafila não foi estudada em pacientes com insuficiência
hepática grave (Child-Pugh C) (vide “Propriedades Farmacocinéticas”).
Pacientes com insuficiência renal
Não é necessário ajustar a dose em pacientes com comprometimento renal leve
(depuração de creatinina > 50 a 80 ml/min), moderado (depuração de creatinina >
30 a 50 ml/min) ou grave (depuração de creatinina < 30 ml/min).
A farmacocinética de vardenafila não foi estudada em pacientes sob diálise (vide
20
Bayer
“Propriedades Farmacocinéticas”).
Pacientes sob uso concomitante de alfa-bloqueadores
Pelo efeito vasodilatador dos alfa-bloqueadores e da vardenafila, o uso
concomitante de Levitra® e alfa-bloqueadores pode levar à hipotensão sintomática
E “Interações
D
N
O
medicamentosas”). Nestes pacientes estáveis sob terapia
com alfa-bloqueadores,
P
S
S
deve-se iniciar Levitra com a menor dose recomendada,
de
5
mg
de
Levitra
E
E
Õ
R
comprimido revestido. Pacientes tratados
Ç não devem
R com alfa-bloqueadores
S
A
I
O
A
utilizar Levitra 10 mg comprimido
orodispersível
como
dose
inicial.
Em
conjunto
M
C
N
Ra qualquer momento.
O
O
com tansulosina, Levitra
pode
ser
administrado
Quando
O
I
T
F
S
Xconcomitantemente
deve-se
Levitra for prescrito
S
IN com outrosFalfa-bloqueadores,
E
I
O
T
Ã
I
um
intervalo
de
tempo
entre
as
administrações
(vide
“Interações
considerar
O
Ç
E
O
T
R
U
Em
Xpacientes queS jáPestejam em tratamento
L com dose
S
E
Emedicamentosas”).
O
N a terapiaO
Sdeverá ser iniciada
otimizada de vardenafila,
com alfa-bloqueadores
com
A
E
9
A
0vardenafila,
dose mínima.
tratados com inibidorR
de PDE5, inclusive
O Em pacientes
/
S
A
A
7
Ada dose de ,alfa-bloqueador
D
o aumento escalonado
poderá4associar-se com
C
I
C
E
N
redução adicional
da pressão arterial.
D
D
C
R
Ú
É
T
A
A
S
S
Pacientes sob uso
concomitante
de
potentes
inibidores do CYP3A4
I
A
V
D
A dose de Levitra comprimido N
revestido pode necessitar de ajuste em pacientes
A
tratados com certos inibidores do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol,
em alguns pacientes. O tratamento concomitante só deverá ser iniciado se o
paciente
estiver
estável
com
o
alfa-bloqueador
®
(vide
®
®
®
®
®
ritonavir, indinavir, eritromicina e claritromicina) (vide “Advertências e Precauções”
e “Interações medicamentosas”.
A dose máxima de 5 mg de Levitra® comprimido revestido não deve ser
ultrapassada quando usada em associação com eritromicina ou claritromicina,
que são inibidores do citocromo P450 (CYP) 3A4 (vide “Advertências e
Precauções” e “Interações medicamentosas”).
A dose máxima de 5 mg de Levitra® comprimido revestido não deve ser
ultrapassada quando empregada em associação com cetoconazol ou itraconazol,
21
Bayer
potentes inibidores do citocromo P450 (CYP) 3A4. Levitra® não deve ser utilizado
simultaneamente com doses de cetoconazol ou itraconazol maiores que 200 mg.
É contra-indicado o uso concomitante com inibidores da protease do HIV, tais
como indinavir e ritonavir, inibidores muito potentes do CYP3A4 (vide “ContraIndicações”, “Advertências e Precauções”, “Interações Medicamentosas”).
E
D
N
O
Ensaios clínicos controlados com placebo
P
S
S
Quando Levitra
comprimido revestido
ou
Levitra
comprimido
E
E
Õ as seguintes
R
conforme recomendado,
orodispersível foram administradosR
Ç
S
A
I
O
A
reações adversas foram reportadas
nos
estudos
clínicos
controlados
por
M
C
N
R
O
O
placebo:
O
I
T
F
S
Xà droga, relatadas
S tratados
Reações adversas
pacientes
com
IN por ≥1% dos
E
I
O
T
F
Ã
I ou Levitra 10O
Levitra E
comprimido revestido
mg comprimido orodispersível
Ç
O
T
R
U
X com S
L nos estudos
que foram mais frequentes
a droga
placebo
eS
P do que comO
E
Econtrolados
N placebo que O
com
utilizaram doses de 5S
mg, 10 mg e 20 mg de
A
E
9
A
R
0
O
vardenafila.
/
S
A
Avardenafila 47placebo
A
D
Classificação ICpor Reação adversa
,
C
E
N
D
Sistema corpóreo
observada
(n=9.155)
(n=5.500)
D
C
R
Ú
Distúrbios
2,7%
TÉ do sistemaSACefaleia A - 11,1%
nervoso
0,8%
A TonturaVIS 1,4%
D
N
Distúrbios vasculares Vasodilatação
9,6%
1,1%
A
Distúrbios
Congestão
4,2%
0,7%
9. REAÇÕES ADVERSAS
®
®
®
®
respiratórios, torácicos nasal
e do mediastino
Congestão
1,1%
0,6%
sinusoidal
Distúrbios
Dispepsia
2,5%
0,4%
gastrintestinais
Diarreia
1,1%
1.0%
Dores
1,3%
0,4%
abdominais e
gastrintestinais
22
Bayer
Distúrbios
Náuseas
1,1%
0,5%
Dor nas costas
1,3%
1,0%
1,1%
0,6%
1,2%
0,8%
E
D
musculoesqueléticos e Tônus muscular
do tecido conjuntivo
aumentado e
cãibras
Aumento da
N
O
fosfoquinase
P
S
S
E
(CPK)
E
Õ
R
Ç
R
A
IS
O
A
M
Todos os ensaios clínicos C
N
R
O
O
O
As seguintes reaçõesT
adversas foram relatadas em pacientes
I tratados com
F
S
X
Levitra comprimido
Levitra comprimido
E revestidoI -ouIN
IS orodispersível
Oem
T
F
Ã
todos osE
estudos clínicos:
O
Ç
O
T
R
U
S adversasEàXdroga, reportadas
Pem pacientesOemLtodos estudos
EReações
S
Ndo mundo queOforam tanto reportadas
S como relacionados
clínicos ao A
redor
E
9em sua
A
0
O
à droga
em ≥ 0,1% dos
pacientes ou rara R
e considerada séria
/
S
A
A
7
A
4
D
natureza
C
,
I
C
E
N
D
Classificação
Muito
Frequente
Pouco
Rara
D
C
R
Ú
por Sistema
≥ 1% a < 10% - frequente
≥ 0,01% a <
TÉ frequente
A
A
S
Corpóreo
0,1%
IS ≥ 0,1% a < 1%
A≥ 10%
V
D
Infecções e
Conjuntivite
AN
creatinina
®
®
Infestações
Distúrbios do
Edema alérgico Reação
sistema
e angioedema
alérgica
imunológico
Distúrbios
Distúrbio
psiquiátricos
sono
Distúrbios do
Cefaleia
Tontura
do
Parestesia
e Síncope
sistema
disestesia
Amnésia
nervoso
Sonolência
Convulsão
23
Bayer
Distúrbios
Distúrbio visual Aumento
oculares
Hiperemia
pressão
incl.
ocular
ocular
investigações
Distorções
relacionadas
visuais de cor
da
intra-
E
D
N
O
nos olhos
P
S
S
E
Fotofobia
E
Õ
R
Ç
R
S
A
I
O
A
M
Distúrbios do
Zumbido
C
N
R
O
O
O
ouvido e
Vertigem
I
T
F
S
X
labirinto
S
IN
E
I
O
T
F
Ã
I
Distúrbios
Palpitação
Angina
O
Çdo
E
O
T
R
U
X
S
P Taquicardia OLpeito
E
Ecardíacos
S
N
S Infarto9do
incl.
O
A
E
A
R
0
O
investigações
miocárdio
/
S
A
A
7
A
4Taquiarritmias
D
relacionadas
C
,
I
C
E
N
D ventriculares
D
C
R
Ú
Distúrbios
Vasodilatação Hipotensão
TÉ
A
A
S
vasculares
IS
A
V
D
incl.
N
A
investigações
Desconforto
nos olhos e dor
relacionadas
Distúrbios
Congestão
respiratórios,
nasal
Dispneia
torácicos e do
Congestão
mediastino
sinusoidal
Distúrbios
Dispepsia
Náuseas
gastrintestinais
Dor abdominal
incl.
e gastrintestinal
24
Bayer
investigações
Boca seca
relacionadas
Diarreia
Refluxo
gastroesofágico
Gastrite
E
D
N
O
Distúrbios do
Aumento
P das ES
S
sistema
Etransaminases Õ
R
Ç
hepatobiliar
R
S
A
I
O
A
M
Distúrbios
Eritema
C
N
R
O
O
O
cutâneos e
Rash
I
T
F
S
X
S
subcutâneos E
IN
I
O
T
F
Ã
I
Distúrbios
DorO
nas costas
Ç
E
O
T
R
U
X
S
P Aumento daOL
E
EmúsculoS
esqueléticosA
eN
creatina S
O
E
9
A
R
0
O
do tecido
fosfoquinase
/
S
A
ATônus muscular47
A
D
conjuntivo
C
,
I
C
E
N
D
incl.
aumentado
e
D
C
R
Ú
investigações
cãibras
TÉ
A
A
S
relacionadas
IS Mialgia
A
V
D
N
Distúrbios do
Ereção
Priapismo
A
sistema
aumentada
Vômito
reprodutivo e
mamas
Distúrbios
Mal-estar
Dor no peito
gerais e
condições no
local da
administração
25
Bayer
Pós-comercialização
Há relatos de infarto do miocárdio (IM) em associação temporal com o uso
de vardenafila e a atividade sexual, mas não é possível determinar se o IM
está diretamente relacionado à vardenafila, à atividade sexual, à doença
cardiovascular subjacente do paciente ou à associação destes fatores.
E
D
N
visão com possível perda permanente da visão, deO
relação temporal com o
P
S
S
E
uso de inibidores da fosfodiesterase doE
tipo 5, inclusive de
Levitra . A
Õ
R
Ç
maioria desses pacientes, mas não
todos,
apresentava
fatores de risco
R
A
IS
O
M
subjacentes anatômicos ou C
vasculares para o desenvolvimento
de A
NAION,
N
R
O
O
O
incluindo baixa relação
disc), idade acima
I de 50 anos,
T cup/disc (crowded
F
S
X
N coronariana,
S hiperlipidemia
diabetes, hipertensão,
e
Iarterial
E doença
I
O
T
F
Ã
I
tabagismo.
Não é possível determinar
se esses
Oeventos estãoUdiretamente
Ç
E
O
T
R
Xinibidores daSPDE5,
S
ao uso de
comL
fatores de risco
P a pacientes O
E
Erelacionados
Sou a uma associação
vasculares ou N
alterações anatômicas
O subjacentes
A
E
9
A
R
0
dessesO
fatores, ou ainda S
a outros fatores.
/
A
A
7com perda da
A
4
D
Há raros relatos pós-comercialização
de distúrbios visuais
C
,
I
C
E
N
D
visão (temporária
ou
permanente)
com
relação
temporal
com o uso de
D
C
R
Ú
inibidores
do tipo 5, inclusive
de Levitra . Não é possível
TÉ da fosfodiesterase
A
A
S
determinar se esses
ISdiretamente relacionados ao uso de
A eventos estão
V
D
N com fatores de risco vasculares
inibidores da PDE5, a pacientes
A
subjacentes ou a outros fatores.
Relataram-se raros casos pós-comercialização de neuropatia óptica
isquêmica anterior não arterítica (NAION), uma causa de diminuição da


Surdez repentina ou perda de audição foram reportadas em um pequeno
número de casos de estudos clínicos e de estudos de pós-comercialização
com o uso de todos os inibidores de PDE5, inclusive Levitra®. Não é
possível determinar se esses eventos reportados estão diretamente
relacionados ao uso de Levitra®, a fatores de risco subjacentes para perda
da audição, a uma combinação destes fatores ou a outros fatores.
“Atenção: este produto é um medicamento que possui nova forma
26
Bayer
farmacêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e
segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem
ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso,
notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância
Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br, ou para Vigilância
E
D
N
O
10. SUPERDOSE
P
S
S
A vardenafila foi avaliada em doses únicas E
de até 80 mg por dia,
em estudos
E
Õ
R
conduzidos em voluntários. Até a doseR
mais alta testada (80
mg por dia) foi bem
Ç
S
A
I
O
A
tolerada, sem induzir reações adversas
graves.
Isso
foi
confirmado
em
um
estudo
M
C
N
OLevitra umaFvezOporRdia administradas
O
com doses de 40 mgTde
durante 4
I
S
Xa dose de 40 ImgNfoi administradaISduas vezes porOdia,
semanas. Quando
E
T
F
Ã
I
ocorreram
casos de lombalgia
grave. Contudo,
não se observouÇ
toxicidade
O
E
OEm casos de P
T ou neurológica.
R
U
muscular
superdose, devem-seLadotar medidas
X
S
Econforme necessário.
Egerais de suporte
O
S
N
S
A
diálise
renal
não deve acelerar a
O
A
E
9proteínas
A
R
0
depuração
da vardenafila,S
uma vez que esta se
liga fortemente /às
O
A
A pela urina.47
A
D
plasmáticas, não sendo
eliminada significativamente
C
, 722 6001,DseC
I ligue paraE0800
N
“Em caso de intoxicação
você precisar de mais
D
C
R
Ú
orientações.”
TÉ
A
A
S
IS
A
V
D
DIZERES LEGAIS
N
A
MS-1.7056.0034
Sanitária Estadual ou Municipal.”
®
Farm. Resp.: Dra. Dirce Eiko Mimura - CRF-SP n° 165 32
Fabricado por:
Bayer Schering Pharma AG – Leverkusen – Alemanha
Importado por:
Bayer S.A
Rua Domingos Jorge, 1.100 - Socorro
27
Bayer
04779-900 - São Paulo - SP
C.N.P.J. nº 18.459.628/0001-15
www.bayerscheringpharma.com.br
SAC 0800 702 12 41
E
D
N
O
Venda sob prescrição médica
P
S
S
E
E
Õ
R
VE0311 - CCDS13 + Montorsi et al 2004
Ç
R
S
A
I
O
A
Esta bula foi aprovada pela Anvisa
em
22/02/2011.
M
C
N
R
O
O
O
I
T
F
S
X
S
IN
E
I
O
T
F
Ã
I
O
Ç
E
O
T
R
U
X
L
P
E
ES
O
S
N
S
O
A
E
9
A
R
0
O
/
S
A
A
7
A
4
D
C
,
I
C
E
N
D
D
C
R
Ú
É
T
A
A
S
S
I
V
DA
AN
[email protected]
28