Imuno-hematologia na Doença Falciforme

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SER REPRODUZIDA SEM A
REFERÊNCIA DO AUTOR
JORNADA INTERIORIANA DE HEMATOLOGIA E
HEMOTERAPIA
Imuno-hematologia
na Doença
Falciforme
Viviane Chaves Pereira
Junho/2015
Conflito de interesse
• Não há conflito de interesse
Programa
• Riscos x benefícios da transfusão
• Aloimunização
• Definição
• Epidemiologia
• Consequências
• Reações hemolíticas
• Síndrome de hiper-hemólise
• Auto-anticorpos
• Prevenção
Suporte transfusional
BENEFÍCIOS
RISCOS
Suporte transfusional
Benefícios
Riscos
AVC
STA
Reações transfusionais
Infecções
Pré-operatório
Exacerbações agudas
Sequestro esplênico
Aloimunização
Sobrecarga de ferro
Aloimunização
FORMAÇÃO DE ANTICORPOS A ANTÍGENOS ESTRANHOS
Aloimunização
MAIS DE 300 ANTÍGENOS ERITROCITÁRIOS DESCRITOS
Aloimunização
Blood. 2012;120(3):528-537
Aloimunização
Antígeno
Reconhecimento
• Cada um dos passos pode ser modulado por
ou adquiridos
Apresentação
(HLA
classe II)
fatores
genéticos
• Dentro de subgrupo de pacientes geneticamente predispostos:
• Cerca de 30% desenvolvemInteração
anticorpos
Diferenciação
de LB em
entre LB e LT
plasmócitos
Ativação de LTh CD4
Blood. 2008;112(6):2546-2553
Aloimunização
PESQUISA DE ANTICORPO IRREGULAR
Aloimunização
Vox Sanguinis (2014) 106, 197–208
Aloimunização
• EUA:
• Aloimunização na população geral: 0.5-1.5%
• Pacientes falciformes:
18-76% → apenas ABO/RhD
5-14.5% → acréscimo de C, E, K
7% → compatibilização estendida
• Rh e Kell: responsáveis por 2/3 dos aloanticorpos em falcêmicos
• Demais: Kidd, Duffy e S
Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:439-4
• EUA - 2005:
• 37% de centros que realizavam a fenotipagem
• 75% destes selecionavam unidades compatíveis (maioria apenas para C, E, K)
Arch Path Lab Med 2005;129:190–3.
Aloimunização
Múltiplas transfusões em centros variados
Variações étnicas (doador x receptor)
Variações étnicas
• América do Norte e Europa: maior disparidade doador x
receptor
• Aloimunização é menor em países africanos:
• Congo: 10%
• Uganda: 6%
• Jamaica: 3%
• Taxa de aloimunização em talassêmicos: ~10%
• Probabilidade de encontrar compatibilidade exata para Rh, K,
Kidd, Duffy e MNS: 3-38%
• Descendentes africanos: mais comumente faltam C, E, K, S,
Fya, Fyb, Jkb
• Fenótipo Rh mais comum em negros: D+C-E-c+e+ (<2% em
brancos)
Blood. 2012;120(3):528-537
Vox Sanguinis (2014) 106, 197–208
Aloimunização
Múltiplas transfusões em centros variados
Variações étnicas (doador x receptor)
Variantes antigênicas (*Rh)
Variantes antigênicas
Dois tipos de variantes
PARCIAL
FRACO
Aloimunização
Múltiplas transfusões em centros variados
Variações étnicas (doador x receptor)
Variantes antigênicas (*Rh)
Estado inflamatório / desregulação imune
Aloimunização
Consequências
• Atraso no fornecimento de bolsas compatíveis
• Reações transfusionais imediatas ou tardias
TARDIAS:
•• Síndrome
de hiperemólise
Em cerca de 40% dos falcêmicos aloimunizados
•
•
••
•
•
••
••
•
Podem ocorrer em 5-15 dias após
a transfusão
HIPEREMÓLISE:
Mimetizam outras complicações da doença (crise vaso-oclusiva)
Auto-anticorpos
Anticorpos
Fya,pré-transfusionais
Jkb, S, variantes do Rh
Hb cai para mais
níveisfrequentes:
inferiores aos
Potencialmente
Reticulocitopeniafatal
AUTOANTICOPOS:
Piora com novas transfusões
70%
dos casos:
anticorpos
eritrocitários
(outros:aloimunizados
anti-HLA, auto-anticorpos)
Incidência
cumulativa
de 6-10%
em falciformes
Pode
ocorrer na ausência de anticorpos identificados
Hemólise
Dificultam identificação de aloanticorpos e realização de fenotipagem
Blood. 2012;120(3):528-537
Consequências
29 óbitos em 5 anos!
Aloimunização
• Várias estratégias
• Compatibilização Rh e Kell para todos
• Compatibilização estendida para:
Doador
dedicado
Mais
de
140
alelos
RHD
e
mais
de
70
• Aloimunizados
PROTOCOLO
FENOTIPAGEM
• Presença
de autoanticorpo
Mesma
origem
étnica(*)
alelos
RHCE
relatados
• CH leucorreduzidos e HbS negativos
INDICADA < 14 dias
• PreferencialmenteTRANSFUSÃO
com tempoBEM
de estocagem
• Estudos moleculares para dificuldades com fenotipagem e para
aloimunizados com
antígenos não compatíveis com fenótipo
ESTUDO
DOADOR
MOLECULAR
• Transfusão de urgência sem fenótipo: (-) para C, E, K até
Deve ser feita de forma estendida para
todos os pacientes falcêmicos > 6
fenotipagem
meses
• Rotina de pesquisa de aloanticorpo (6 semanas após transfusão)
Aloimunização
Transfusion 2011;51:1732-1739
Aloimunização
• Protocolos
Transfusion 2014;54:86-97
Minimizando os riscos
• Rever a indicação
•
•
•
•
•
Preenchimento correto da requisição
CH FENOTIPADOS, LEUCORREDUZIDOS e HbS NEGATIVOS
Fenotipagem estendida (*carta)
Compatibilizar antígenos (Rh/Kell x estendido)
Manter programa de doador dedicado
Uma vez aloimunizado
Sempre respeitar o anticorpo
Obrigada!
Doença falciforme