Doenças tropicais

FORUM UNICAMP: “Da pesquisa básica à aplicada:
o desafio de fármacos para doenças negligenciadas”
Campinas, 17 de agosto de 2012
Eric Stobbaerts, Diretor, DNDi América Latina
Panorama
Carga global de doenças tropicais
negligenciadas
Úlcera de Buruli
Doença de Chagas (tripanossomíase
americana)
Cisticercose
Dengue / Dengue grave
Dracunculíase
Equinococose
Fasciolíase
Tripanossomíase humana Africano
Leishmaniose
Lepra
Filariose Linfática
Oncocercose
Raiva
Esquistossomose
Helmintíase transmitida pela terra
Tracoma
Pian ou Frambesia
Este mapa mostra os países endêmicos para cada doença
com base em dados de 2009-2010 e fronteiras
internacionais (Fonte: www.unitingtocombatntds.org)
Doenças Negligenciadas: Afetam Principalmente Países em
Desenvolvimento e Estão Fora do Mercado Mundial
Doenças Globais
Doenças Mais
Negligenciadas
Doenças Negligenciadas
*Fonte: IMS Health, 20.04.2010
Mercado Farmacêutico Mundial
$837 bi em 2009*
Desequilíbrio Fatal
Doenças tropicais (incluindo a malária) e a
tuberculose representam:
• 12% da carga global de doenças
• E apenas 1,3% dos novos medicamentos
(1975-2004)
Doenças tropicais:
18 novos medicamentos
(incl. 8 para malária)
98.7%
1,535 novos
medicamentos para
outras doenças
Fonte: Chirac P, Torreele E. Lancet. 2006 May 12; 1560-1561.
Tuberculose:
3 novos
medicamentos
1.3%
21 novos
medicamentos
para as Doenças
Negligenciadas
Doenças Negligenciadas:
Limitações Atuais dos Tratamentos
Melarsoprol

Ineficazes (resistência)

Tóxicos

Caros

Administração dolorosa

Difíceis de usar

Não registrados em países
endêmicos

Patentes restringem alcance
Eflornitina
Precisamos de medicamentos seguros, eficazes e fáceis de usar
Atendendo as Necessidades dos Pacientes que
Sofrem de Doenças Negligenciadas
Malária
Doença do Sono (HAT)
Leishmaniose
Doença de Chagas
HIV Pediátrico
Infecção por Helmintus
Mas para Pacientes Negligenciados, Após 10
Anos, a Realidade Permanece a Mesma…

Os mais pobres

Moradia em áreas remotas

Carga socioeconômica sobre a família e comunidade

Pacientes marginalizados e sem representação
Mudando para Melhor o Panorama de P&D para as DNs
Instituições
Públicas em
Países
Endêmicos
OMS
Grandes
Farmas &
Biotecs
Um número
importante de
colaboradores em
doenças tropicais
Genéricos &
Farmas
Novos
mecanismos de
Financiamento
Governos
Filantropia
PPPs & PDPs
O Modelo da DNDi
O Modelo PDP



Organizações sem fins lucrativos criadas há ~ 1 década
Avanços nas metas de saúde global ao acelerar o desenvolvimento de
produtos que provavelmente não seriam desenvolvidos
Parcerias estratégicas com setores públicos e privados de países em
desenvolvimento e desenvolvidos

Criação de redes de pesquisa

Fortalecimento das estruturas de P&D nos países em desenvolvimento
=> Este modelo inovador de organização já demostrou ser bem sucedido
Parcerias para Desenvolvimento de Produtos (PDPs):
Preenchendo lacunas na Pesquisa Translacional e no Desenvolvimento de Produtos
PDPs work across different diseases and modalities
Vaccine
Human hookworm
vaccine initiative
Vaccine
Development
Program
Microbicides &
preventatives
Therapeutic
product
Diagnostics
HIV/AIDS
Source:
&
TB
Malaria
NTD
Diarrhea
Respiratory
Visão & Objetivos

Visão:
Organização de P&D de medicamentos, sem fins
lucrativos, voltada às necessidades dos pacientes e
que trabalha de forma virtual e em parceria para
desenvolver novos tratamentos contra as doenças
mais negligenciadas.

Objetivos:



Disponibilizar de 11 a 13 novos tratamentos até 2018 para a
doença do sono, doença de Chagas, leishmaniose, malária, HIV
pediátrico e infecções por helmintus
Estabelecer um pipeline robusto para as necessidades futuras
Usar e fortalecer as capacidades de P&D disponíveis nos países
endêmicos dessas doenças
Objetivos estratégicos da DNDi

Entregar de 11 a 13 novos tratamentos em
2018 para a doença do sono, a leishmaniose,
a doença de Chagas, a malária, o HIV
pediátrico e infecções por helmintos;

Aproveitar e reforçar a capacidade de
pesquisa existente em países endêmicos;

Aumentar a notoriedade e advogar por um
aumento da responsabilidade pública.
Das ideias à realização …
2007
Julho 2003
Registro do primeiro
tratamento da DNDi:
ASAQ
Criação da DNDi (Iniciativa Medicamentos
para Doenças Negligenciadas)
1999
- A Campanha de Acesso a Medicamentos
Essenciais defende a falta de P&D para doenças
negligeciadas
- MSF decide investir o dinheiro do Premio Nobel da
Paz no DNDWG (Grupo de Trabalho para Doenças
Negligenciadas)
Modelo Focado na Necessidade dos
Pacientes e P&D Inovadora
Parceiros Fundadores
• Conselho Indiano de
Pesquisa Médica (ICMR)
Sede em Genebra
Japão
EUA
Índia
• Instituto de Pesquisa Médica
do Quênia (KEMRI)
RDC
Malásia
• Ministério da Saúde/Malásia
• Fundação Oswaldo
Cruz/Brasil
Brasil
Quênia
• Médicos Sem Fronteiras
(MSF)
• Instituto Pasteur França
• OMS/TDR (observador
permanente)
7 escritórios internacionais
Um Modelo de Negócio Alternativo
Organização de P&D de Medicamentos Sem Fins Lucrativos
Advocacy
Para apoiar os objetivos e fomentar um marco global para saúde essencial
Orientada
pelas
necessidades
dos
pacientes
Um ‘portfólio
dinâmico’ em
Doenças
Negligenciadas
’
Ferramentas
Públicas de
Saúde
Health
Impact
Projetos de P&D em
colaboração com
parceiros
(públicos & privados)
Fortalecendo Capacidades
Fortalecendo Parceiros em Países Endêmicos
Vision
Missão
Atividades de P&D
Resultados
A Equipe Dedicada da DNDi no Mundo
Mais de 550 Pessoas Comprometidas com a Visão da DNDi
≅
100
≅ 30
≅ 90
≅
200
≅ 80
≅ 75
≅ 15
Uma Rede Global
Mais de 100 Parceiros de P&D

Balanço das Parcerias Públicas e Privadas no Mundo
December 2011
O Modelo da DNDi Engaja os Parceiros e
Fortalece Participação de Doadores
Sourcing
R&D
Access
11 a 13
Tratamentos
DNDi
Partners’ Assets
€ 400 milhões
(2003-2018)
30 de Janeiro de 2012 em Londres: ‘Unidos para
combater as Doenças Tropicais Negligenciadas’
Um ponto de inflecção no panorama das DTNs
Atores globais formam uma coalição
para apoiar a Folha de Rota 2020 para
as DTNs da OMS:

Companhias farmacêuticas

Banco Mundial

Países doadores (RU, EUA, UAE)
 Acordos (novos, renovados ou

BMGF e outros doadores privados
(Mundo Sano)
ampliados) com 12 grandes
companhias farmacêuticas

Ministerios da Saúde em países
endêmicos

DNDi
O resultado para a DNDi?
 DNDi consegue o maior acesso da
sua história a bibliotecas de
compostos
Com seus parceiros, a DNDi facilita o
acesso dos pacientes ao tratamento
Plataformas
LEAP, HAT, FACT,
Chagas
Produtores
Sanofi,
Farmanguinhos,
Cipla, Lafepe
Distribuidores
Atores no
campo
IDA
NCP, OMS, ONGs
(MSF)
Redes Pesquisa
INESS, WWARN,
Epicentre, TDR
Outras PDPs
FIND, OWH, MMV
Utilizando e Fortalecendo as Capacidades de
P&D dos Países Endêmicos
LV
HAT
CHAGAS
Papel Estratégico das Plataformas
Regionais por Doença:

Definir a necessidade dos pacientes e o
perfil do produto-alvo (TPP)

Fortalecer as estruturas locais

Conduzir pesquisas clínicas
(estudos de fase II/III)

Facilitar o registro

Acelerar a implementação dos novos
tratamentos (estudos de fase IV
& farmacovigilância)
O Portfólio da DNDi
Modelo de Construção de Portfólio da DNDi:
Atender Necessidades Imediatas dos Pacientes e Disponibilizar
Medicamentos Inovadores
• Novas entidades
químicas (NCEs)
Projetos de
Longo
Prazo
• Novas formulações
(combinações em
dose fixa)
• Novas indicações para
medicamentos
existentes
Projetos de
Médio
Prazo
• Concluir os dossiês de
registro
• Extensão geográfica
Projetos de
Curto Prazo
Portfólio DNDi: Mix de Medicamentos Disponíveis & Novas Entidades Químicas (NEQs)
Desenvolvimento
Pré-Clínico
Descoberta
✓
✓
THA
Leishmaniose
Triagem
Chagas
Triagem
Otimização Consolidada de
Compostos Líderes
Triagem
Oxaborol substituto (THA)
✓
✓
✓
VL-2098 (LV)
Alternativas à
✓ Formulações
Anfotericina B (VL)
✓
Fexinidazol (THA)
Oxaborol SCYX-7158 (THA)
Novos tratamentos para LV –
Bangladesh
Novos tratamentos para LV –
África  AmBisome® 
Miltefosina
Nitroimidazole Substituto
(LV)
Novos tratamentos para LV –
(América Latina)
Implementação
NECT (Estágio 2 de THA)
Nifurtimox - Eflornitina
Co-administração
SSG/PM
Co-Administração
LV na África
Novos Tratamentos para
LV na Ásia
(Dose única de AmBisome®,
3 combinações)
HIV / VL
✓
✓
✓
Helmintos
Nitroimidazol substituto
(THA)
Desenvolvimento
Clínico
Série Fenarimol (Chagas)
✓
Azóis E1224
& Biomarcadores (Chagas)
Dosagem Pediátrica do
Benznidazol
(Chagas)
K777 (Chagas)
Flubendazol Macrofilaricida (Helmintos)
Malária
Triagem
ASAQ Dose fixa
Artesunato/ Amodiaquina
PI melhorada para 1a linha
HIV Ped.
• Prodrugas de LPV/RTV
• Novas formulações de LPV/r
December 2011
✓ : NEQs
ASMQ Dose fixa
Artesunato/ Mefloquina
Portfólio DNDi: Mix de Medicamentos Disponíveis & Novas Entidades Químicas (NEQs)
Desenvolvimento
Pré-clínico
Descoberta
Triagem
Otimização
Consolidada de
Líderes
Desenvolvimento
Clínico
✓ Nitroimidazol back up (THA) ✓ Fexinidazol (THA)
✓ Oxaborol back up (THA) ✓ Oxaborol SCYX-7158 (THA)
Novos Tratamentos para LV
LV-2098 (LV)
✓
– Bangladesh
alternativas à
Novos tratamentos para LV
✓ Formulações
Anfotericina B (LV)
– África  AmBisome 
Implementação
ASAQ Dose fixa
Artesunato/ Amodiaquina
ASMQ Dose fixa
Artesunato/ Mefloquina
NECT (Estágio 2 de THA)
Nifurtimox - Eflornitina
Co-administração
®
Principais Colaboradores
• Fontes para compostos hit e
líderes:
GSK, Anacor, Merck, Pfizer,
Novartis (GNF, NITD), TB Alliance,
...
• Fontes para triagem:
Eskitis, Institut Pasteur Korea,
SCYNEXIS, Univ. Dundee, ...
• Centros de referência para
triagem:
LSHTM, Swiss Tropical & Public
Health Institute, University of
Antwerp
December 2011
✓
✓
✓
✓
Miltefosina
Nitroimidazol back up (LV)
Novos tratamentos para LV –
(América Latina)
Série Fenarimol (Chagas)
K777 (Chagas)
Flubendazol Macrofilaricida (Helmintos)
Inibidores de Protease
melhorados para 1a linha
• Prodrogas de LPV/RTV
• Novas formulações de LPV/r
HIV / LV
✓
Azóis E1224
& Biomarcadores (Chagas)
SSG/PM
co-administração
LV na África
Novos tratamentos para
LV na Ásia
(Dose única de AmBisome®,
3 combinações)
Dosagem Pediátrica do
Benznidazol (Chagas)
Novas Entidades Químicas (NEQs)
6 Novos Tratamentos Desenvolvidos Desde 2007
 Fácil de usar  Baixo Custo  Adaptado ao Campo  Sem Patente
Resultados dos 8 anos da DNDi









2 tratamentos para a malária
1 nova combinação para a doença do sono
1 nova combinação para a leishmaniose visceral na África
1 conjunto de possibilidades de tratamento para LV na índia
1 formulação em dose pediátrica para a doença de Chagas
O maior portfólio já construído para as doenças cinetoplastídeas
Plataformas de Pesquisa Clínica na África e América Latina
Dos 400 milhões de euros necessários184 já arrecadados
Em vias de entregar novos tratamentos por plano de negócio
Desafios
Principais Desafios para a Sustentabilidade
de P&D para as DNs
Conseguir
Inovação
Aberta & PI
Superando
as Barreiras
Regulatórias
Financiamentos
Sustentáveis
& Novos
Incentivos
para P&D
O desafio de realizar ensaios clínicos em
localizações remotas
GP
TB
JS
Dr. Jannin,
WHO

Acesso aos sitios

Condições de
Infraestrutura

Limitações dos
profissionais
Diversificação e Relação com Doadores Baseada na Confiança
€184M Garantidos dos €400M necessários (2003-2018)
Doadores/Fundadores Privados
• Médicos Sem Fronteiras (€43M)
• Fundação Bill & Melinda Gates (€42M)
• Wellcome Trust (€ 4.2M)
• Outras Fundações Privadas(incl. Medicor, €1M)
Doadores Públicos
• Reino Unido – DFID (€34 M)
• Holanda – DGIS (€17 M)
• Espanha – AECID (€12 M)
• França – AFD & MAEE (€9.3 M)
• Alemanha – KFW & GTZ (€9 M)
• Suíça – SDC & Geneva (€ 4.2 M)
• EUA – NIH/NIAID (€2 M)
• União Européia – FP5,6,7& EDCTP (€1.2 M)
• Fundo Global – AMFm (€0.5 M)
EUR 400 million
EUR 184 million
Práticas de Inovação Aberta & PI



Acesso a compostos e
conhecimentos
Facilitar acesso a inovação
Garantir acesso igualitário a todos
os pacientes & tratamentos de
baixo custo
Estrategia de Acesso:
Medicines Patent Pool,
WIPO Re:Search, open &
equitable licensing….
pragmatica e focada nas
barreiras mais urgentes para
poder trabalhar dentro do
mandato da DNDi
Superando as Barreiras Regulatórias



Novas Entidades Químicas(NCEs): desenvolvidas
para atender necessidades específicas dos
países endêmicos
É preciso fortalecer as agências regulatórias nas
regiões endêmicas (colaborações regionais)
Avaliar as questões regulatórias dos novos
tratamentos através de parcerias com países
endêmicos, OPS/OMS e agencias regulatórias
rigorosas
JS
Mecanismos Inovadores para Manter Inovação
em Doenças Negligenciadas


Financiamentos Sustentáveis para Garantir
Presivibilidade & Assegurar o Desenvolvimento
e o Acesso
Novos Incentivos para Garantir e Manter
Pipeline com Novos Compostos
Panorama Global para P&D
O Papel Central da OMS e da OPAS

Rumo a Convenção Obrigatória para P&D







Definir Prioridades para Inovação
Inovação Aberta (Open Innovation)
Financiamentos em Grupo (Pooled Funding)
Mecanismos de Coordenação
Fortalecimento de Capacidades & Tranferência de
Tecnologias
Extensão de Prequalificação para DNs
Liderança dos Países Endêmicos
Estratégia de Financiamento
Diversificação e Relação com Doadores Baseada na Confiança
€184M Garantidos dos €400M necessários (2003-2018)
France - AFD, MAEE; 9,3
Switzerland –
SDC, Canton of GVA,
4.3
Bill & Melinda Gates Fdn;
42,0
USA - NIH/NIAID; 2,0
Germany - GTZ; 1,0
Spain - AECID; 11,0
European Union –
EDCTP, FP 5, 6, 7,
1.2
Global Fund –
AmFM, 0.5
Netherlands - DGIS; 17,0
Brazil - Fiocruz,
CNPQ/FINEP, 0.1
Medecins Sans Frontières;
44,1
UK - DFID ; 34,2
Other private; 3,4
Wellcome Trust; 4,2
O Futuro

•
•
•
•
Alavancar o potencial do Brasil e da região por:
Estabelecer uma rede de parcerias fortes com o setor publico
e privado que sejam ativos na área de desenvolvimento de
medicamentos;
Integração das atividades da DNDi com as prioridades
regionais;
Estimular iniciativas de P&D no âmbito das doenças
negligenciadas;
Construir alianças estratégicas
Mudando para Melhor o Panorama de P&D para as DNs
Instituições
Públicas em
Países
Endêmicos
OMS
Grandes
Farmas &
Biotecs
Um número
importante de
colaboradores em
doenças tropicais
Genéricos &
Farmas
Novos
mecanismos de
Financiamento
Governos
Filantropia
PPPs & PDPs
Panorama Global para Garantir
Coordenação e Sustentabilidade
Grandes
Farmas
& Biotechs
Genéricos &
Farmas
Novos mecanismos
de financiamento
OMS
Um número
importante de
colaboradores em
doenças tropicais
Governos
Instituições
públicas em
países
endêmicos
Filantropia
PPPs & PDPs
Agradecemos a Todos os Parceiros e
Doadores!
via the 4th Sector Health Project
implemented by Abt Associates,
Inc.
www.dndi.org.br