leucemias - Farmácia UNISA 2008

LEUCEMIAS
Leukos: branco
Citemia: aumento
do número de
células
Normal
LEUCEMIAS
Alteração genética monoclonal
Classificadas em:




Agudas
Crônicas
Mielóides
Linfóides
Expansão Monoclonal
Etiologia das Leucemias
Mutação genética, causada por um ou mais
fatores ambientais em indivíduos suscetíveis.
Radiação,
Agentes químicos,
Vírus,
Imunodeficiência,
Outras.
FATORES PREDISPONENTES
DAS LEUCEMIAS
VÍRUS HTLV-1

L-Linfoma cel.T Adulto
RADIAÇÕES

LMA - LMC - LLA
SMD, LMC

LMA
SÍNDROME DE DOWN

LMA
QUÍMICOS: PETRÓLEO, POLUIÇÃO E DROGAS ANTI-TUMORAIS
Mielograma
LEUCEMIAS
Leucemias agudas:


Leucemia Mieloblástica aguda – LMA blastos na M.O.
Leucemia Linfoblástica aguda – LLA e sg periférico
Leucemias crônicas:


Leucemia mielóide crônica – LMC
Leucemia linfóide crônica - LLC
LEUCEMIAS AGUDAS
LEUCEMIAS AGUDAS
Classificação FAB:
Leucemias MIELOBLÁSTICAS AGUDAS
M0
LMA sem maturação nem diferenciação
M1
M2
M3
M4
M5
M6
M7
LMA sem maturação, com diferenciação limitada
LMA com maturação parcial
Leucemia promielocítica aguda
Leucemia mielomonocítica aguda
Leucemia monocítica aguda
eritroleucemia
Leucemia megacariocítica aguda
LEUCEMIAS AGUDAS
Classificação FAB:
Leucemias LINFOBLÁSTICAS AGUDAS
L1
Características de células T imaturas
L2
Características de células B imaturas
L3
Características de células B imaturas
LEUCEMIAS AGUDAS
Características:







Presença de blastos,
Anemia normocítica e normocrômica,
Infecções constantes,
Plaquetopenia,
Esplenomegalia
Dores Osseas
Leucócitos totais: diminuídos ou muito aumentados
LEUCEMIAS AGUDAS
Rotina para diagnóstico:
•Hemograma
•Mielograma
•Provas Citoquímicas
•Avaliação citogenética
•Identificação de Marcadores de Membrana (CD)
LEUCEMIAS AGUDAS
Morfologia
LMA
LLA
Tamanho das células
grandes
pequenas
Cromatina nuclear
homogênea
Parcialm. aglomerada
nucléolos
múltiplos
Único, grande
Citoplasma
moderado
escasso
Bastonetes de Auer
Às vezes
ausente
LMA
LLA
LMA
LMA M0
LMA - M0: Indiferenciada
Os blastos são
morfologicamente
indiferenciados, com
grandes nucléolos
(peroxidase negativa).
LMA - M0
LMA M1
LMA - M1: Sem Maturação
Blastos
com
alguma
evidência de diferenciação
granulocítica. Presença de
bastão de Auer.
LMA - M1
LMA M2
LMA - M2: Com Maturação
Granulocítica
Mais de 50% das células de
medula
são
mieloblastos
e
promielócitos. Citoplasma com
grânulos.
LMA - M2
P.C.Naoum, 2001
LMA M3
LMA - M3: Promielocítica
Granulações
abundantes
dos
promielócitos
anormais,
que
predominam na medula óssea.
LMA - M3
LMA M4
LMA - M4: Mielomonocítica
Presença de blastos que dão
origem a neutrófilos e monócitos,
correspondendo a 30% ou mais
das células da medula óssea.
LMA - M4
LMA M5
LMA - M5:
Monocítica
Monoblástica
ou
80% das células não eritróides da
medula óssea são da linhagem
monocítica:
monoblastos,
promonócitos e monócitos. A sub
classificação em M5a (predomínio
de
monoblastos)
e
M5b
(predomínio de monócitos).
M5a
M5b
LMA M6
LMA - M6: Eritroleucemia
Os precursores eritroblásticos
constituem mais de 50% das
células nucleadas da medula
óssea,
com
muitos
proeritroblastos anormais.
LMA - M6
LMA M7
LMA - M7: Megacarioblástica
Cerca de 30% das células são
megacarioblásticas, com um a três
nucléolos e bolhas citoplasmáticas.
LMA - M7
LMA
EQUIMOSE HEMORRÁGICA
LMA
INFILTRAÇÃO DE CÉLULAS LEUCÊMICAS NA GENGIVA
LLA-infiltração SNC
LEUCEMIAS AGUDAS
Citoquímica
coloração
LMA
Ácido periódico de Schiff (PAS)
(exceto M6)
LLA
+
Enzima nuclear (TdT)
-
+
Mieloperoxidase
+
(EXCETO M5, M7)
-
baixa
normal
Fosfatase alcalina dos
neutrófilos (NAP)
LEUCEMIAS AGUDAS
Citoquímica
coloração
Sudan-Black
Esterase
LMA
LLA
+
-
Geral/te
positivo
-
LEUCEMIAS AGUDAS
Fenótipo Imunológico
LMA
+
CD 33
+
CD 13
+
CD 14
CD 7
CD 10
CD 3 Citoplasmático
LLA
+T
+B
+T
LEUCEMIAS
CRÔNICAS
LEUCEMIAS CRÔNICAS
Características gerais LMC / LLC:

Maior amadurecimento celular,

Mais comum em idade média (LMC) ou senil (LLC),

Anemia (fraqueza),

Esplenomegalia (LMC)

Leucocitose
LEUCEMIAS CRÔNICAS
Características da LLC:

Predomínio de linfócitos maduros,

Aumento da fragilidade das células (Grumpet),

Granulocitopenia,

Infiltração medular

Hipogamaglobulinemia,

Infecções constantes
LEUCEMIAS CRÔNICAS - LLC
Fenótipo Imunológico
CD19
CD20/CD22
CD23
CD5
+
Fraco
+
+
CD11c
CD25
CD10
CD79b
Fraco
-/+
-
-
LLC
LLC
INVASÃO DE LINFONODOS
HERPES ZOSTES
LLC
CANDIDÍASE
LEUCEMIAS CRÔNICAS
Características da LMC:

Cromossomo Philadélfia (translocação entre o
cromossomo 9 e 22 – abl/bcr) 95%,

Hiperleucocitose (granulócitos),

Pseudo-desvio à esquerda (hiato leucêmico),

Basofilia e Eosinofilia
GRANULOPOESE
D.E. NÃO ESCALONADO
LEUCEMIAS CRÔNICAS
Características da LMC:

Dividida em 3 fases:
Fase crônica
Fase de aceleração
Crise blástica
LMC
Invasão de Massa Tumoral
Leucêmica no Baço de paciente
com Leucemia Mielóide Crônica
(LMC)
P.C.Naoum, 2001
LEUCEMIAS CRÔNICAS
Diagnóstico das LMC:

Hemograma,

Mielograma,

Citoquímica (fosfatase alcalina dos neutrófilos
diminuída ou ausente),

Investigação do Cromossomo Philadélfia (Ph)
REAÇÃO LEUCEMÓIDE
•GB: 30 a 60.000/ mm3
•Neutrófilos: D.E. escalonado
Granulações tóxicas
Fosfatase Alcalina aumentada
•Eosinopenia e Basopenia
•Anemia quando presente: normocítica e normocrômica
•Trombocitopenia ou Trombocitose
(morfologia normal)
REAÇÃO LEUCÊMICA
•GB: 20 a 500.000/ mm3
•Neutrófilos: D.E. não escalonado
Granulações tóxicas
Fosfatase Alcalina reduzida ou ausente
•Eosinofilia
•Basofilia
•Anemia normocítica e normocrômica
•Trombocitose ou normal (morfologia gigante)