Aula 3: Nossos guardinhas. Arquivo

Curso Básico de Hematologia
para Iniciantes.
Por Joice Raposo Ferreira.
Curso gratuito para interessados no assunto.
Aqui serão abordados tópicos gerais, com o
objetivo de iniciar o estudante na
hematologia, ou ainda, revisar conceitos para
progredir em seus estudos.
Introdução.
Nessa aula falaremos sobre a leucopoiese.
Os leucócitos/ glóbulos brancos tem diversas
funções citadas já na primeira aula. Então
entender sua estrutura e maturação é de
suma importância para um diagnóstico eficaz
das patologias associadas.
Nessa aula veremos como ocorre a
maturação dos leucócitos e a função dessas
células.
Inicialmente, a célula-tronco se diferencia
em dois tipos, cada tipo comprometido com a
formação de uma grande linhagem
hematológica: mielóide (hemácias, plaquetas,
granulócitos e monócitos) e linfóide
(linfócitos).
Começaremos explicando as siglas do
quadro a seguir:
Explicando as siglas:
O GM-CSF é principal o fator estimulador de
colônia de granulócitos e monócitos, produzido
pelos macrófagos, fibroblastos e células
endoteliais em resposta à inflamação. Toxinas
bacterianas são reguladores indiretos que agem
estimulando a produção de GM-CSF. Existem
também imunohormônios tímicos e interleucinas
responsáveis pelo controle do processo (IL-2, IL-3,
IL-4, IL-5, etc.).
A seguir, uma breve explicação sobre esses
novos termos.
Citocinas:
São agentes secretados por um tipo de
célula imunológica que estimula um outro
tipo de célula. São sinalizadores moleculares e
intracelulares envolvidos principalmente na
regulação do sistema imune. Essas proteínas
solúveis são ativadas em casos de inflamação,
respostas sistêmicas a lesões e na
hematopoiese.
As citocinas incluem as interleucinas e
interferons.
•
•
•
•
Interleucinas:
Conhecidas também por linfocinas, são proteínas
envolvidas na comunicação entre linfócitos. Algumas IL
são produzidas por várias células não leucocitárias. Em
suma, um grupo de proteínas diferentes, com origens
diversas (a maioria em células T), atuação em célulasalvo e efeitos específicos sobre cada alvo.
Suas atividades:
Reconhecimento de antígenos estranhos por células T;
Amplificação da proliferação de células T ativadas;
Atração de macrófagos e identificação de mecanismos
efetivos para fagocitose de microorganismos;
Na promoção da eritropoiese.
Algumas interleucinas que participam do processo de
leucopoiese ( e hematopoiese em geral).
Interleucina-1(IL-1):
A principal atividade é a de ser mediadora da
inflamação. É produzida por monócitos e macrófagos.
Essa atividade específica da IL-1, também
desencadeada pelo monócito, tem muito a ver com a
regulação da leucopoiese durante um processo infeccioso.
A IL-1 atua junto aos fibroblastos e células endoteliais
estimulando a liberação de fatores de crescimento para
granulócitos (G-CSF), granulócitos e macrófagos (GM-CSF) e
monócitos (M-CSF). Além disso libera o fator de necrose
tumoral (TNF) que estimulará os linfócitos T a produzirem
anticorpos específicos.
Interleucina-2(IL-2):
Originalmente
chamada
Fator
de
Crescimento da Célula T (TCGF) é a principal
citocina responsável por parte da maturação
dos linfócitos T no ciclo celular. Ou seja, a IL-2
atua sobre as mesmas células que a
produzem.
A IL-2 age sobre os linfócitos B como
estímulo para formação de anticorpos.
Interleucina-3(IL-3):
É também conhecida como fator estimulador de
multilinhagens de colônias (multi CSF) e é um produto
de células T CD4+, que atua sobre a célula tronco e nas
células imaturas da medula. Essa atuação promove a
expansão de células que se diferenciam em todos os
tipos de células maduras conhecidas. Assim, a ação da
IL-3 sobre a célula tronco pode ser resumida em:
- controle da sobrevida celular;
- proliferação celular;
- diferenciação celular.
Interleucina-4(IL-4):
Regula as reações imunes mediadas pela Ig
E (imunoglobulina do tipo E) e por mastócitos
e eosinófilos. Exerce importantes ações sobre
diversos tipos celulares, e suas principais
características são:
- É necessária para a produção de Ig E;
- Atua como fator de crescimento e
diferenciação das células T.
Interleucina-5(IL-5):
É uma proteína produzida pela subpopulação
de células TH2 das células T CD4+, bem como
por mastócitos ativados. A principal função da IL5 é estimular o crescimento e a diferenciação dos
eosinófilos e ativar eosinófilos maduros que
atuam contra os helmintos.
Esta atividade da IL-5 é complementada pelas
atividades da IL-4 (como na mudança para a Ig E e
recrutamento de eosinófilos), contribuindo para
as reações alérgicas mediadas por TH2 e nas
respostas às infecções por helmintos e
artrópodes.
Interleucina-6(IL-6):
É uma citocina com potente atividade
antiviral, com grande atuação como reposta
imunológica durante a fase aguda de uma
infecção. A IL-6 atua no estímulo da (CSF-GM) e
na célula tronco.
A produção de mutantes de IL-6 por células
neoplásicas é um fator que contribui para o
crescimento de linfócitos B leucêmicos, linfomas
das células T, e no Sarcoma de Kaposi em
indivíduos infectados pelo vírus HIV.
FLT-3L: FLT3 ligante. É uma citocina
homóloga ao SCF (fator de célula tronco) e
CSF-1 (fator estimulador de colônia tipo 1). Ele
estimula a proliferação e diferenciação de
vários progenitores de células sanguíneas.
Explicando a Figura:
Estimuladas por esses fatores, a célula dá
origem a célula seguinte, até sua forma madura.
A deficiência desses fatores normais dão origem
as alterações e patologias do sangue.
Por exemplo, um prejuízo na produção de IL-2
(responsável pela ativação de linfócitos) pode
causar uma deficiência funcional de Linfócitos B e
T, e um desarranjo dessas populações linfocitárias
resultam em patologias graves.
.
Os Linfócitos e suas Funções:
OS GRANULÓCITOS: “NEB”.
1) Neutrófilos:
Representam cerca de metade dos leucócitos.
Algumas granulações contêm peroxidases e
enzimas como a lisosima. Outras granulações têm
defensinas, proteínas com ação antibiótica. Os
neutrófilos dirigem-se para o local da infecção e
fagocitam as bactérias, ação facilitada pela
lisosima que perfura a membrana bacteriana.
Além disso, utiliza o oxigênio para formar
peróxido de hidrogênio, superóxido e hipocloritos
que são germicidas potentes.
2) Eosinófilos:
Representam 1 a 4% dos leucócitos. O seu
núcleo tem dois lobos ligados por uma banda
larga de material nuclear. O seu citoplasma tem
granulações grandes que coram pela eosina (de
onde vem o nome eosinófilos) com uma cor
vermelho tijolo ou violácea. Suas enzimas não
atacam as bactérias mas sim os parasitas, sendo
as enzimas mais ativas a proteína catiônica
especifica dos eosinófilos e a proteína básica
maior (MBP). Fagocitam proteínas estranhas e
complexos antígeno-anticorpo. Inativam alguns
mediadores das reações inflamatórias, liberados
no decorrer das reações alérgicas.
3) Basófilos:
Representam 0,5% dos leucócitos. Têm
grandes granulações que coram pelos
corantes básicos de cor violeta escuro.
Liberam
histamina,
serotonina,
prostaglandinas e leucotrienos na região
inflamada (quimiotactismo), aumentando a
permeabilidade dos capilares. Os mastócitos
são células semelhantes aos basófilos que
também libertam histamina.
Os Agranulócitos: “LM”.
1) Linfócitos:
O núcleo de cor violeta ocupa a maior parte da célula. Só uma
pequena quantidade se encontra em circulação. Não apresentam
grânulos citoplasmáticos.
Os linfócitos são divididos em dois tipos:
• Linfócito T: Auxiliam na proteção contra infecções virais e
conseguem detectar e destruir algumas células cancerosas;
• Linfócito B: Se transformam em células produtoras de anticorpos
(plasmócitos).
Os linfócitos T e B se diferenciam basicamente pelos
receptores de membrana que têm, pois esses receptores são
específicos para o tipo de defesa de cada um.
2) Monócitos:
São os leucócitos maiores. Têm um
citoplasma vasto azul pálido e um núcleo
violeta em forma de U ou feijão. Quando
chegam aos tecidos, transformam-se em
macrófagos que migram para os tecidos por
diapedese.
Por hoje é só, pessoal!
Sábado que vem (19 de
Janeiro de 2013) tem mais.
Nosso próximo tema será a
plaquetogênese.
Finalizando
essa breve explicação sobre as
células sanguíneas, falaremos
sobre doenças e aspectos
laboratoriais.
Espero que esteja sendo
proveitoso para vocês.
Até breve!