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Mesotheliom-therapeutische Optionen pp
Mesotheliom-therapeutische p Optionen p Wolfgang g g Schütte Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau Diagnostik beim malignen Pleuramesotheliom Histologie des MPM E ith l id T Epitheloider Typ 50% S k Sarkomatoider t id T Typ 16% G Gemischti ht biphasisches MPM 34% Staging beim malignen Pleuramesotheliom International Mesotheliom Interest Group - IMIG 1 Erguß 3 Pericardbeteiligung 2 Pleuratumor 4 Kontralaterale Plaques Staging beim malignen Pleuramesotheliom International Mesotheliom Interest Group - IMIG Stadium Ia T1a N0 M0 Ib T1b N0 M0 Stadium II T2 Stadium III T3 oder N1-2 M0 Stadium IV T4 oder N3 oder M1 T1a T1b T2 T3 T4 N0 M0 parietale Pleura parietale Pleura + viscerale Foci T1 + Diaphragmamuskulatur oder Lunge T2 + Mediastinum, Perikard, Brustwand >T3 z.B. Peritoneum, kontralat.P., Mediastinum Staging beim malignen Pleuramesotheliom Mediastinoskopie beim Mesotheliom 35 LK > 15 mm: 8+ 20 LK < 15 mm: 9+ Mediastinoskopie präoperativ zu fordern Pilling et al. 2004 Therapie des malignen Pleuramesothelioms Chirurgische Therapiemaßnahmen Extrapleurale Pleuropneumonektomie mit Perikard- und Zwerchfellresektion - potentiell kurativer Eingriff bei günstigen prognostischen Parametern und fehlendem mediastinalen LK-Befall Pleurektomie/Dekortikation -p palliative Therapiemaßnahme p zur Prävention und Therapie p rezidivierender Ergüße (Erfolgsrate ca. 70-85%) - ein Vorteil durch Pleurektomie/Dekortikation für die ÜLZ ist nicht gesichert Thorakoskopische Talkumpleurodese - Behandlung rezidivierender Pleuraergüße (Erfolgsrate ca. 85-90%). Therapie des malignen Pleuramesothelioms Radiotherapie - Palliation < 40 Gy nicht effektiv ( 1 von 23 Pt. Pt ) Ball et al.1990 - Post EPP > 40 Gy möglich - Effektivität fraglich Sugerbaker et al.1999 - Stichkanal 3x7 Gy - signifikante Reduktion Boutin et al.1995 al 1995 Multimodale Therapie des malignen Pleuramesothelioms Phase-II- Studie mit EPP und 54 Gy Radiatio n=54 Rezive: lokal distant beides 2 30 5 Rusch et al. 2001 Multimodale Therapie des malignen Pleuramesothelioms N dj Neoadjuvante t Ch Chemotherapie th i + extrapleurale t l l P Pneumonektomie kt i +/- Radiatio T 1-3 N0-2 M0 CT n=19 : 3 Zyklen Cisplatin/Gemcitabine Op n=16 : Schwere Komplikation 6 ; Tod 0 RT n=13 13 : 30 G Gy H Hemithorax ith + 20 Gy G Boost B t Ergebnisse ORR = 32% MST = 23 mo 1-JÜ = 79% 2-JÜ = 37% Weder et al. JCO 2004 Therapie des malignen Pleuramesothelioms 63 Pt. mit Chemotherapie p Cis/Gem oder Cis/Alimta und EEP Opitz et al. 2006 Multimodale Therapie des malignen Pleuramesothelioms Was sagen die Studien aus? - multimodale l i d l Therapie Th i ist i möglich ö li h - aber b N Notwendigkeit di k i unklar kl ? - Überleben im Stadium I und II deutlich besser als im Stadium III - Fernrezidivrate hoch - Argument für Chemotherapie - Indiz! - Konzeptstudien nötig - aber schwierig, da Therapiearten in Anwendung Op vs RT als lokale Kontrolle EPP vs Dekortication CT adjuvant vs. neoadjuvant Op und RT überhaupt sinnvoll Nur randomisierte Studien in dieser Situation sinnvoll Chemotherapie des malignen Pleuramesothelioms Phase - II - Studien Substanzen Doxorubicin p Cisplatin Carboplatin Methotrexat n ORR % MST mo 66 59 88 60 11 14 11 37 7,4 7,9 , 8 11 Colbert et al. 1985 Zidar et al. 1988 Vogelzang et al.1990 Solheim et al. 1992 25 16 Matzel et al. 1987 Doxorubicin intrap. 21 Cyclophosphamid 26 Autor Therapie des malignen Pleuramesothelioms Randomisierte weltweite Phase-III-Studie mit i 248 Patienten P i Vogelzang et al. JCO 2003 Therapie des malignen Pleuramesothelioms Vogelzang et al. ASCO 2002 Therapie des malignen Pleuramesothelioms Vogelzang et al. JCO 2003 Chemotherapie des malignen Pleuramesotheliom Final analysis of a multi-center, double-blind, placebo-controlled, randomized phase II trial of ggemcitabine/cisplatin p p (GC) p plus bevacizumab (B) or p placebo (P) in patients (pts) with malignant mesothelioma (MM). Karrison et al. ASCO 2007 Chemotherapie des malignen Pleuramesotheliom Final analysis of a multi-center, double-blind, placebo-controlled, randomized phase II trial of ggemcitabine/cisplatin p p (GC) p plus bevacizumab (B) or p placebo (P) in patients (pts) with malignant mesothelioma (MM). Karrison et al. ASCO 2007 Chemotherapie des malignen Pleuramesotheliom A randomized phase III trial of active symptom control (ASC) with or without chemotherapy in the treatment of patients with malignant pleural mesothelioma: First results of the Medical Research Council (MRC) / British Thoracic Society Muers et al. ASCO 2007 Phase-II-Studie mit Gemcitabine/Oxaliplatin beim malignen Pleuramesotheliom Progressionsfreies Überleben nach hK Kaplan-Meier l M i Kumulatives Überleben nach Kaplan-Meier 1,0 Überleben Kummulatives Üb K berleben ,88 ,6 ,4 ,22 0 6 12 18 24 Überlebenszeit (Monate) Mediane Zeit bis zum Progess: 7 Monate Mittlere Überlebenszeit: 13 Monate 1-Jahres-Überleben:52% (95% CI 31-72%) Schütte et al. ClinLungCancer 2003 Therapie des malignen Pleuramesothelioms Lee et al. 2009 Therapie des malignen Pleuramesothelioms Targettherapeutika Phase II study of erlotinib in patients with malignant pleural l l mesothelioma: th li a Southwest S th t Oncology O l G Group Study. St d Negativ: g 63 Pt. ohne Remission Garland et al. JCO 2007 Erlotinib plus bevacizumab in previously treated patients with malignant pleural mesothelioma. N Negativ: i 24 Pt. P ohne h R Remission i i Jackman et al. Cancer 2008 Second - line Therapie des MPM Phase III Trial of Pemetrexed Plus Best Supportive Care Compared With Best Supportive Care in Previously Treated Patients With Advanced Malignant Pleural Mesothelioma Jacek Jassem Jassem, Rodryg Ramlau Ramlau, Armando Santoro Santoro, Wolfgang Schuette Schuette, Assad Chemaissani Chemaissani, Shengyan Hong, Susumu Adachi, Christian Manegold Jassem et al. JCO 2008 Chemotherapie des malignen Pleuramesothelioms Second line Therapie mit Pemetrexed (Alimta) Vor Chemotherapie Nach 3 Zyklen Nach 6 Zyklen Pat. 75 Jahre mit Gemcitabine / Oxaliplatin als Vortherapie mit PR Nagel et al. Pneumologie 2005 Therapie des malignen Pleuramesothelioms Gemcitabine combined with oxaliplatin p in p pretreated p patients with malignant pleural mesothelioma: an observational study. Xanthopoulos et al. 2008 ORR 6,9% MST 6,1 Monate The efficacy and safety of weekly vinorelbine in relapsed malignant Pleural mesothelioma Stebbing et al. 2009 ORR 16% MST 9,6 Monate Therapie des malignen Pleuramesothelioms St di Stadienabhängige bhä i Th Therapieempfehlung i f hl ( nicht evaluiert ) Stadium I und II oder in Studien CT Operation Operation CT Stadium III in Studien CT Stadium IV CT second line in Studien fraglich CT (Welche?) g Substanzen + Target + Radiatio + Operation + Radiatio Therapie des malignen Pleuramesothelioms Zusammenfassung - einer Zunahme von Pleuramesotheliomen wird erwartet, weshalb stadienabhängige Therapiekonzepte weiterentwickelt werden müssen - Operation und Radiatio sind nicht evaluierte aber feste Bestandteile in multimodalen Konzepten - trotzdem sind Studien nötig - eine Chemotherapie sollte Patienten in allen Stadien angeboten werden, da es Therapieoptionen mit nachgewiesener Wirksamkeit gibt therapeutischer Nihilismus verhindert Lebensverlängerung und Symptomverbesserung und ist nicht zu akzeptieren
