Vanda de Magalhães - IPD

O Mercado de Biossimilares
e Suas Tendências
Dra. Vanda Dolabela de Magalhães
Eurofarma Laboratórios Ltda
Primeiras empresas de
biotecnologia
Genentech (1976)
Biogen (1978)
Amgen (1980)
LINHA DE DESENVOLVIMENTO
DA GENENTECH
Biossimilares, Follow-on, Subsequent Entry Biologics
Mercado de Biotecnologia
Movimento mundial em U$ bilhões
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Realizado
Datamonitor
Frost
2001
2002
2003
2004
2010
2011
Mercado de Biotecnologia
Lista de Biofármacos Essenciais da
Organização Mundial de Saúde
80
60
40
20
0
1987
2007
BIOFÁRMACOS PRODUZIDOS
EM BACTÉRIAS
Indicação/princípio ativo
Infarto / quinase
Nome comercial Laboratório
Rapilysin
Roche
Genotropin
Pfyzer
Osteoporose/ hormônio paratiroidiano
Forsteo
Eli Lilly
Esclerose Múltipla/ interferon beta 1B
Betaferon
Schering
Forcaltonin
Unigene
Lantus
Aventis
Neutropenia / filgrastima
Granulokine
Roche
Hepatite C/ interferon alfa
Roferon
Roche
Hepatite C/ interferon alfa peguilado
Pegasys
Roche
Nanismo / hormônio de crescimento
Doença de Paget/ calcitonina
Diabete / insulina
BIOFÁRMACOS PRODUZIDOS
EM LEVEDURAS
Indicação/princípio ativo
Nome comercial
Laboratório
Pé de diabético/ PDGF
Regranex
Janssen-Cilag
Nanismo / hormônio de crescimento
Valtropin
Biopartners
Queimados/vacinas/albumina
Recombin
Novozyme
Trombose/hirudina
Refludan
Hoechst
Vacina hepatite B
Ambirix
GSK
Diabete / insulina
Levemir
Novo Nordisk
Diabete / insulina
Insugen
Biocon
BIOFÁRMACOS PRODUZIDOS
EM CÉLULAS DE MAMÍFEROS
Indicação/princípio ativo
Nome comercial
Laboratório
Anemia/eritropoetina
Procrit
J&J
Câncer/monoclonal anti-VEGF
Avastin
Roche
Cerezyme
Genzyme
Esclerose Múltipla/ Interferon beta 1a
Avonex
Biogen
Artrite reumatóide/psoriasis/fragmento
de anticorpo + receptor de TNF
Enbrel
Amgen/Wyeth
Doença de Chron/artrite/psoriasis/
anticorpo humano anti-TNF
Humira
Abbott
Gaucher/glucoceribrosidase
Principais produtores de
biossimilares
Classificados em três grupos pelo Datamonitor:
• Líderes: Sandoz, Teva, BioPartners, Stada e Pliva
• Novos e focados: Hospira, Cangene, Phage
Biotechnology, Dragon Pharmaceutical, Neose
Technologies e GeneMedix
• Emergentes: Países em desenvolvimento
Biossimilares no mercado
EPO 17%
HGH 33%
G-CSF 17%
insulina 8%
IFNa 17%
GM-CSF 8%
Biossimilares em desenvolvimento
interleukin
3%
GM-CSF
3%
insulin
3%
EGF FGF
2% 2% IGF
2%
PTH
5%
interferon
gamma
5%
Coagulation
factors
7%
interferon alfa
8%
interferon beta
10%
G-CSF
21%
erythropoietin
17%
human growth
hormone
12%
Biossimilares no mercado europeu
• Omnitrope – Sandoz
• Valtropin – BioPartners
• Tev-Tropin – Teva
Aprovação rápida
Guidelines europeus
Ensaios completos
ESTRATÉGIAS
Aquisição, Fusão & Licenciamentos
•
•
•
•
entrada em países europeus
novas formulações
novas apresentações
acesso a pipelines mais adiantados
Estratégias para lançamento de
biossimilares ou
Superbiossimilares
FARMACOCINÉTICA
APRESENTAÇÕES
Transdermal
15%
Inhalation/
nasal
38%
Advanced
injectable
device
47%
Sustained
release
10%
Slowrelease
10%
Pegylation/
other ER
technology
80%
Exemplos de produtos biotecnológicos
de países emergentes
China
Índia
Interferon alfa-1b
Fator de Crescimento Epidermal
Interleucina-2
Filgrastima
Eritropoetina
Hormônio de Crescimento
Estreptoquinase
Terapia Gênica (p53)
Vacinas recombinantes
Insulina
Eritropoetina
Interferon alfa-2b
Estreptoquinase
Filgrastima
Vacinas recombinantes
Egito
Coréia
Interferon alfa-2b
Eritropoetina
Insulina
Estreptoquinase
Interferon alfa-2b
Fator de Crescimento Epidermal
Plactaxel derivado de cultura de
planta
Fonte: Nature Biotechnol/04
BENCHMARKING
Comparação de empresas de biotecnologia
BIOCON
FATURAMENTO (U$)
DR.
REDDY’S
SHANTHA
GENENTEC
H
SERONO
9,7 Bi
(06)
2,8 Bi
(06)
163 M
(05)
546 M
(06)
16 M
(04)
Nº EMPREGADOS
3.000
8.500
500
PESQUISADORES
1200
850
~75
> 900
1.300
INVESTIMENTO EM
PESQUISA
% FATURAMENTO
12%
14%
25%
19%
20%
11
5
6 ou +
> 50
(20
novos)
> 25
PRODUTOS EM
DESENVOLVIMENTO
4.700
BIOSSIMILARES
VANTAGENS
• formação de mão-de-obra qualificada,
• introdução mais rápida no mercado
• preço competitivo em relação ao produto
referência.
BIOSSIMILARES
DESAFIOS
•
•
•
•
mercado já ocupado por produtos referência
aumento de concorrência
possibilidade de “dumping”
falta de definições claras de agências
regulatórias
As 10 +
Nature Biotech 2007
CENÁRIO
ATUAL
Os 10 mais
vendidos
2006 - EUA
Legislação européia
Conceito de biossimilar
Qualquer produto biológico cuja
caracterização demonstre sua
similaridade com um produto referência
através de testes comparativos.
Legislação européia
Guias para registro de biossimilares
•
•
•
•
Insulina
Eritropoetina
Hormônio de Crescimento
G-CSF (filgrastima)
Legislação canadense
Conceito de “Subsequent entry biologic”
Qualquer produto biológico que ao ser
submetido às autoridades regulatórias
demonstre similaridade com um produto
referência previamente aprovado e que,
portanto, apresentaria um pacote reduzido
de ensaios clínicos.
Legislação canadense
Estudos pré-clínicos
• in vitro e in vivo (uma espécie)
• Estudo toxicológico de dose repetida
• Segurança farmacológica, toxicidade
reprodutiva, mutagenicidade e
carcinogenicidade SE NECESSÁRIO
Legislação canadense
Ensaios Clínicos
• PK e PD comparativos (extrapolação de
indicação)
• Estudos comparativos com poder estatístico
• Plano de farmacovigilância
Estratégia Indiana
• Shantha – Vacina de hepatite B em Pichia
(1997); GMP pela OMS; parcerias públicoprivadas
• Biocon – insulina em Pichia - ↓ $ 40%
National Biomanufacturing Centre
Tendências: A era pós anticorpos
Nature Biotech 2007
Biofármacos anti-angiogênese
•
•
•
•
•
•
TB 403 - mAb anti-PIGF humanizado
age apenas em células doentes
BioInvent da Suécia
TromboGenics da Bélgica
Regeneron + Sanofi-Aventis
Aflibercept – proteína de fusão que
neutraliza VEGF e PIGF
4 testes em fase 3
•
•
IMC1121B – ImClone’s
mAb humano contra receptor de
VEGF
•
Sirna (Merk) – RNAi para
degeneração macular
•
SynDevRx – TNP470 – pequena
molécula – oral –