Testosterona Gel

Atualização em Farmacoterapia
Testosterona Gel
Segura e eficaz no tratamento do hipogonadismo, restabelecendo os
níveis de testosterona aos níveis eugonadais1.
A testosterona em gel transdérmico
aplicada na parte superior da coxa ou
braços é eficaz na terapêutica do
hipogonadismo masculino5.
A associação oral de testosterona +
dutasterida aumenta significativamente
os níveis séricos de testosterona em
pacientes com hipogonadismo7.
1
2
Estudos & Atualidades
Estudo randomizado, duplo-cego e placebo controlado
avalia a segurança e eficácia após aplicação de gel de
testosterona 1,62% em homens hipogonadais1.
Neste estudo, 274 homens hipogonadais, idade entre 18 e 80 anos, apresentando concentração sérica total de testosterona <300ng/dl e PSA
(antígeno prostático específico) < 2,5ng/dl foram randomizados em dois grupos e receberam um dos seguintes tratamentos:
Grupo 1 (n=234)
Testosterona gel 1,62%
Grupo 2 (n=40)
Placebo
O tratamento teve duração de 182 dias. O gel de testosterona 1,62% ou placebo foi aplicado diariamente na região dos braços/ombros ou
abdômen. Inicialmente, foi aplicado 1,25g do gel. Posteriormente, as doses foram ajustadas nos dias 14 (aumento pra 2,5g), 28 (aumento pra
3,75g) e 42 (aumento pra 5g). O percentual de pacientes que atingiram a concentração normal dos níveis de testosterona (300-1000ng/dl) foi
mensurado após 14, 56, 112 e 182 dias de tratamento.
Resultados:
 O tratamento com o gel de testosterona foi
seguro e bem tolerado pelos pacientes durante o
período do estudo;
O tratamento com gel de testosterona
1,62% é seguro e eficaz no tratamento do
hipogonadismo, restabelecendo os níveis
de testosterona aos níveis eugonadais1.
Porcentagem de pacientes que esavam dentro da
faixa eugonadal após tratamento com
testosterona gel ou placebo 1.
*
100
Porcentagem
de pacientes (%)
 Maior percentual de pacientes que receberam
tratamento com a testosterona gel 1,62%
apresentou-se dentro da faixa eugonadal (níveis
normais de testosterona) quando comparados ao
placebo;
80
82,05
60
40
32,8
20
0
Gel de testosterona 1,62%
Placebo
*p<0,0001 versus placebo
A aplicação de um gel de testosterona 1,62%, por um período superior a um ano, mostra-se
segura e eficaz no tratamento de homens hipogonadais, demonstrando um percentual
superior a 77% de pacientes atingindo níveis séricos normais de testosterona ao final do
período de estudo2.
Propostas Terapêuticas
Gel Transdérmico com Testosterona
Gel Transdérmico com Testosterona
Testosterona base...................................................1,62%1
Gel transdérmico de alta penetração qsp...................60g
Administrar até 5g do gel ao dia.
Testosterona base........................................................2%4
Gel transdérmico de alta penetração qsp...................60g
Administrar 7,5g do gel ao dia.
A reposição de testosterona transdérmica melhora a força
muscular, melhora os sintomas da ginecomastia, altera a
distribuição de gordura corporal, demonstrando ser uma
terapia segura e bem tolerada em indivíduos com
hipogonadismo que apresentam cirrose hepática 3.
A aplicação de um de testosterona 2% restabeleceu os níveis de
testosterona em mais de 75% dos pacientes, apresentando
baixo risco de atingir níveis de testosterona suprafisiológicas,
sendo uma opção adequada para terapia de reposição
hormonal em homens hipogonadais, devido ao local e forma de
aplicação4.
Estudos & Atualidades
3
Gel transdérmico de testosterona: farmacocinética, eficácia
de dose e local de aplicação em homens com
hipogonadismo5.
Neste estudo aberto e randomizado, com seis regimes de tratamento, em três vias, dividido em três fases, seis homens participaram em cada
um dos regimes de tratamento, conforme tabela ao lado.
Testosterona
Regimes
g
%
Dose, mg
Administração
Local de aplicação
A
1
2
20
Diariamente
Braço
B
1
1
10
Diariamente
Braço
C
1
2
20
Dias 1, 3, 5, 7
Dias 2,4,6
Braço
Parte superior da coxa
D
1
1
10
Dias 1, 3, 5, 7
Dias 2,4,6
Braço
Parte superior da coxa
E
1
2
20(40)*
Duas vezes ao dia
Parte superior da coxa – manhã
Braço – tarde
F
1
1
10(20)*
Duas vezes ao dia
Parte superior da coxa – manhã
Braço – tarde
G
1,5
2
30(60)*
Diariamente em
cada coxa
Parte superior das coxas
Os
participantes
foram
randomizados e avaliados em três
fases de tratamento (I, II e III) com a
aplicação de 1g/cm2 testosterona
(gel industrializado com 1% de
testosterona), correspondendo aos
regimes A-F.
Durante o tratamento de fase IV
(regime G) os participantes foram
submetidos a aplicação de 1,5g de
gel com 2% de testosterona,
aplicado, duas vezes ao dia, em
150cm2 da pele da parte superior da
coxa (dose diária total de 60mg).
A preparação de testosterona 1 e 2% em gel seguiu a formulação apresentada na USP/NF, contendo etanol, carbopol, além de
propanol, propilenoglicol, ácido oleico, água purificada, entre outros.
Resultados:

A aplicação de testosterona gel uma ou duas vezes ao dia no braço ou na parte superior da coxa resulta
em aumento das concentrações de testosterona sérica;

O estudo confirma que a aplicação diária resulta em efeito cumulativo, com maiores concentrações de
testosterona sendo observadas no dia 7;

A maior concentração de testosterona sérica foi observada no grupo G, submetido a duas aplicações
diárias de testosterona gel transdérmico (60mg/dia).

Os pesquisadores concluem que a utilização do gel de testosterona da formulação G, juntamente com o
ajuste do esquema posológico proporciona os melhores resultados e a melhor farmacocinética para a
testosterona, quando comparada aos demais regimes de tratamento.
A capacidade da formulação G alcançar as concentrações séricas de testosterona no
intervalo de 24 horas é maior quando comparado aos outros grupos estudados,
apresentando-se como uma maneira apropriada e vantajosa. Também é recomendada a
utilização do gel de testosterona, duas vezes ao dia, para garantir a manutenção do nível
sérico de testosterona de acordo com as necessidades fisiológicas em homens com
hiopogonadismo5.
Proposta Terapêutica
Gel Transdérmico de Testosterona USP/NF5
Testosterona.........................................................2%
Gel Transdérmico USP/NF qsp.............................60g
Aplicar 1,5g diariamente nos braços ou na parte
superior da coxa, preferencialmente 30 minutos após
o banho.
O sistema de aplicação transdérmica em gel, como dose
unitária de uma microemulsão, apresenta-se vantajoso, pois
pode ser aplicado em áreas específicas e controladas, além de
que a dose pode ser ajustada de acordo com a necessidade e
perfil de resposta fisiológica de cada paciente e minimizando
irritações potenciais ou falta de ajuste de dose, conforme
observado com a aplicação transdérmica por patches6.
4
Estudos & Atualidades
Estudo aberto, randomizado e grupo paralelo avalia os
efeitos da testosterona + dutasterida no tratamento do
hipogonadismo masculino7.
Neste estudo foram selecionados 43 homens que apresentavam hipogonadismo, idade entre 18 e 60 anos. Os indivíduos foram randomizados
em cinco grupos e submetidos aos seguintes tratamentos
Grupo 1
150mg Testosterona +
0,25mg Dutasterida
Duas vezes ao dia
Grupo 2
250mg Testosterona +
0,25mg Dutasterida
Duas vezes ao dia
Grupo 3
400mg Testosterona +
0,25mg Dutasterida
Duas vezes ao dia
Grupo 4
400mg Testosterona +
Duas vezes ao dia
Grupo 5
0,25mg Dutasterida
Duas vezes ao dia
O estudo teve duração de vinte e oito dias. Nos grupos 1, 2, 3 e 5 foram administradas uma dose de ataque de Dutasterida com 24,5mg, seguidas
por três dias de 0,25mg de dutasterida duas vezes ao dia. Posteriormente os pacientes seguiram os tratamentos durante 28 dias . Nos dias 1 e 28
foram coletadas amostras de sangue para mensurar os níveis de testosterona sérica.
Resultados:
 Os níveis de testosterona foram significativamente
maiores nos pacientes que utilizaram a associação de
testosterona 400mg + dutasterida 0,25mg e
testosterona 250mg + dutasterida 0,25mg tanto no
primeiro dia de estudo quanto no último;
 Os valores de testosterona reduziram ao final do
estudo, indicando a possibilidade de aumento de dose
durante o tratamento;
 Os principais efeitos colaterais relatados foram dores de
cabeça, vômitos, dores lombares e maior frequência
urinária.
Variação da testosterona sérica (ng/dl)
Variação da testosterona sérica nos grupos nos dias
1 e 28 de tratamento7.
A associação oral de testosterona + dutasterida aumenta significativamente os níveis
séricos de testosterona em pacientes com hipogonadismo quando comparada à
monoterapia com testosterona. O tratamento apresenta eficácia e segurança,
demonstrando efeitos colaterais leves7.
A terapia combinada de testosterona + dutasterida reduz volume da próstata e do
antígeno específico da próstata, estimulando a reposição da testosterona em indivíduos
idosos que apresentam hipogonadismo com sintomas de hiperplasia prostática benigna 8.
Proposta Terapêutica
Cápsulas de Testosterona
Testosterona.................................................250mg7
Administrar uma cápsula após as refeições.
+
Cápsulas de Dutasterida
Dutasterida..................................................0,25mg7
Administrar uma cápsula após as refeições.
Gel Transdérmico com Testosterona
Testosterona base...............................................1%8
Gel transdérmico de alta penetração qsp...........60g
Administrar 7,5g do gel ao dia.
+
Cápsulas de Dutasterida
Dutasterida....................................................0,5mg8
Administrar uma cápsula ao dia.
A associação de um inibidor da 5α-redutase à testosterona aumenta significativamente os níveis de testosterona sérica 7.
Propriedades e Mecanismo de Ação
Hipogonadismo9:
Propriedades

Síndrome clínica resultante da falência do testículo em produzir níveis
fisiológicos de testosterona, o que está associada aos sintomas como
impotência e diminuição da libido, fadiga e depressão, assim como
ausência ou desenvolvimento incompleto ou regressão das
características sexuais secundárias e aumento do risco de osteoporose;

Basicamente, o hipogonadismo pode ser primário testicular (apresenta
baixos
níveis
de
testosterona
e
comprometimento
da
espermatogênese), secundário testicular (apresenta baixos níveis de
testosterona, diminuição da espermatogênese e baixos níveis de
gonadotrofinas) e combinado primário e secundário (apresenta
insuficiência testicular, baixos níveis de testosterona, diminuição da
espermatogênese e níveis de gonadotropina variável).
A Testosterona, o mais importante hormônio sexual masculino, é crucial para a saúde do homem
Testosterona4,8
Efeitos adversos10: incomuns, podendo
ocorrer acne, pele oleosa, mastalgia,
eritropoiese, aumento do volume da
próstata, crescimento do câncer de
próstata metastásico. Além disso, o uso
tópico pode causar irritação local e
possibilidade de contaminação de outras
pessoas devido à má higienização após
aplicação.
Hormônio na sua forma livre que exerce seus efeitos de normalização de níveis séricos,
influenciando diretamente os sintomas do hipogonadismo.
Nos homens a testosterona é produzida pelos testículos (os quais também produzem
espermatozoides e uma série de outros hormônios que controlam o desenvolvimento normal e
funcionamento) e em pequena quantidade pelas glândulas suprarrenais. A síntese da
testosterona é estimulada pela ação do LH (hormônio luteinizante), que por sua vez é produzido
pela pituitária anterior (adenohipófise ou simplesmente hipófise).
Doses Propostas:
Testosterona Gel Transdérmico 1 – 2%1,2,4,8
Aplicar 1,5g a 7,5g, sobre a pele limpa e seca, uma ou duas vezes ao dia.
Aplicar preferencialmente nos braços, parte superior das coxas, ou alternar
entre 3 dias da semana nos braços e 4 dias na barriga.
Literatura Consultada
1.
2.
3.
4.
5.
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