A importância dos estudos de pré-formulação para a

A IMPORTÂNCIA DOS ESTUDOS DE PRÉ-FORMULAÇÃO PARA A
SELEÇÃO DE FORNECEDORES DO INSUMO FARMACÊUTICO ATIVO
DIAZEPAM
Ana Paula Matos1,2, Jéssica Costa2, Lucas Chagas2, Alexandre de Souza1,3, Daniel de
Oliveira3, Alessandra Viçosa1, Carla Holandino2.
1
Laboratório Multidisciplinar de Ciências Farmacêuticas – Faculdade de Farmácia, Universidade Federal
do Rio de Janeiro-UFRJ, Rio de Janeiro, RJ, Brasil. [email protected]
2
Desenvolvimento farmacotécnico - Vice Diretoria de Ensino, Pesquisa e Inovação (VDEPI), Instituto de
Tecnologia de Fármacos – Farmanguinhos/Fiocruz, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
3
Laboratório de Tecnologia Farmacêutica – Coordenação de Desenvolvimento Tecnológico (CDT),
Instituto de Tecnologia de Fármacos – Farmanguinhos/Fiocruz, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Keywords: diazepam; preformulation studies; supplier selection
Os estudos de pré-formulação permitem maior entendimento do comportamento do
fármaco até o medicamento final promovendo o desenvolvimento de formulações mais
estáveis, seguras e eficazes. Infelizmente tais estudos muitas vezes não são realizados
pelas indústrias farmacêuticas, no intuito de “não se perder tempo” nos processos de
desenvolvimento tecnológico. Esses estudos trazem informações importantes no
momento de se pensar na seleção dos fornecedores e no processo de fabricação de
um medicamento. O objetivo deste trabalho consiste em analisar as propriedades de
fluxo, tamanho de partícula e compressionais de dois fornecedores (A e B) do insumo
farmacêutico ativo (IFA) diazepam (DZP), no intuito de selecionar o fornecedor mais
adequado no ponto de vista físico para o delineamento de uma formulação sólida oral
de liberação imediata. No total foram analisados 3 lotes diferentes de DZP, dois lotes
diferentes de um mesmo fornecedor A (DZP-A1 e DZP-A2) e um lote do fornecedor B
(DZP-B). Tais lotes foram avaliados quanto sua densidade e os valores de índice de
Hausner (IH) e de Carr (IC) calculados. Também foram avaliados quanto seu fluxo
através do ângulo de repouso (AR) e quanto sua distribuição de tamanho de partícula
por difração laser (método de Fraunhofer). O ensaio de compressibilidade foi realizado
em máquina compressora rotativa instrumentada em modo de punção único com
alimentação manual. Foram preparadas 3 misturas por lote de IFA, com 1% de
lubrificante, as quais foram submetidas a diferentes parâmetros de mistura e
compressão. A amostra DZP-B apresentou os melhores resultados de fluxo (IH= 1,22,
IC=17,85 e AR = 36,6º) e os menores valores de distribuição de tamanho partícula
(d10= 5,79µm, d50= 24,07µm, d90= 61,87µm, dm= 29,73µm) e menor índice de
polidispersão (span= 2,344). Nos ensaios de compressibilidade os resultados
demonstraram que os três lotes apresentaram um comportamento plástico, porém os
comprimidos obtidos a partir do lote DZP-B apresentaram melhores resultados físicomecânicos, possivelmente em função de seu fluxo e empacotamento proporcionado
por sua distribuição de tamanho de partícula. De acordo com os resultados
apresentados, pode-se concluir que a amostra proveniente do fornecedor B apresentou
características que favorecem o desenvolvimento farmacotécnico, com maior
possibilidade de sucesso nos estudos de formulações e consequentemente um produto
final de melhor qualidade. Agradecimentos: CAPES e Farmanguinhos.