Capítulo 6

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Capítulo 6
Cinomose Canina & Vacinação
Perguntas e respostas sobre o uso da vacina recombinante contra cinomose canina no âmbito da publicação 2003
Canine Vaccine Guidelines em comparação às vacinas tradicionais com CDV-MLV
Ronald D. Schultz, MS, PHD, DACVM
Introdução
Ronald D. Schultz, MS, PhD, DACVM
Professor e Cátedro do Departamento de Ciências
Apesar da segurança da vacina recombinante contra a cinomose canina (rCDV)
Patobiológicas da Faculdade de Medicina
estar bem estabelecida, a eficácia desse produto não foi suficientemente tratada
Veterinária da, University of Wisconsin-Madison
Professor da Faculdade de Medicina Veterinária da
University of Wisconsin-Madison’s, a experiência
diversificada do Dr. Schultz inclui desde o ensino da
área da Agricultura e Ciências da Vida, Microbiologia
e Imunologia, até a Toxicologia Ambiental.
O Dr. Schultz é Doutor em Microbiologia e
Imunologia da Pennsylvania State University e
professor permanente na área de ensino, pesquisa e
clínica na Cornell University e Auburn University antes
de tornar-se membro da University of Wisconsin.
na publicação de 2003 da Canine Vaccine Guidelines da American Animal Hospital
Association (AAHA). O simples fato é que a pesquisa necessária para definir
corretamente a duração da imunidade (DI) e da eficácia não fora concluída a
tempo para a avaliação e revisão da Força-Tarefa da AAHA sobre vacinas para uso
em cães. Há pouco tempo o Dr. Ronald D. Schultz, cujo pioneirismo em pesquisas
se estende por mais de duas décadas, compartilhou os resultados de alguns
estudos recém-concluídos e vários outros em andamento numa tentativa de
Foi o primeiro Presidente da American
Association of Veterinary Immunologists. É autor
responder a questões sobre a eficácia da vacina recombinante contra cinomose
de cerca de 200 artigos em publicações científicas
durante apresentações no Congresso da American College of Veterinary Internal
e editor de vários livros, além de inúmeras
patentes registradas. Por meio de programas de
Medicine (ACVIM) de 2004 em Minneapolis, no estado de Minnesota, e da
pesquisa, o Dr. Schultz contribui continuamente no
American Veterinary Medical Association (AVMA) na Filadélfia, no estado da
campo da imunologia clínica, imunopatologia
associada a doenças virais, imunomodulatores,
Pensilvânia, nos EUA. Abaixo são apresentadas algumas perguntas e respostas
vacinologia e doenças zoonóticas.
essenciais direcionadas ao Dr. Schultz sobre suas pesquisas na University of
Wisconsin-Madison e apresentadas nos Congressos Nacionais de Veterinária.
Por que é tão importante vacinar contra a cinomose?
A infecção pelo vírus da cinomose canina (CDV) tem morbidade significativa em
animais não protegidos, sendo associada a taxas elevadas de mortalidade por
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problemas respiratórios, gastrintestinais e neurológicos.
utilizada uma vacina recombinante (rCDV) contra cinomose (com
Dependendo da cepa do vírus que infecta o cão, a doença
vetor de canaripox), os filhotes (≤16 semanas de idade) deveriam
neurológica pode se manifestar na forma de encefalomielite aguda,
receber 1 dose às 6-8 semanas, 9-11 semanas e 12-14 semanas de
subaguda ou crônica. Além disso, a diferença geográfica na
vida. Uma dose ≥ 4 semanas após a última dose nessa seqüência
distribuição do CDV é mínima, sendo ainda altamente contagioso.
aumentaria significantemente a probabilidade de desenvolvimento
de imunidade esterilizante com esse produto. Os filhotes com > 16
O que preconizava a publicação 2003 Canine Vaccine
semanas de idade deveriam receber 2 doses, com um intervalo de
Guidelines and Recommendations da AAHA sobre a vacinação
2-4 semanas. Todos os cães deveriam então receber uma dose de
contra cinomose?
reforço em ano e depois serem revacinados anualmente.
De acordo com essa publicação, todos os filhotes de cães
Essa mesma publicação também afirma que um programa de
deveriam ser imunizados com uma vacina contra CDV. Se utilizada
vacinação com o uso de CDV-MLV na primo-vacinação, seguido
uma vacina tradicional contra cinomose contendo vírus vivo
de vacinações de reforço com uma vacina recombinante com o
modificado (MLV-CDV), os filhotes (≤ 16 semanas de idade) deveriam
vírus da cinomose canina, conferiu nível de proteção excelente,
receber 1 dose às 6-8 semanas, 9-11 semanas e 12-14 semanas de
também obtida com a revacinação com rCDV a cada 3 anos.
vida. Eles deveriam receber uma dose de reforço em um ano, sendo
posteriormente revacinados a cada 3 (três) anos. Se o filhote tivesse
Por que a vacina recombinante contra cinomose foi diferenciada
> 16 semanas de idade no momento da primo-vacinação, 1 dose
das outras principais vacinas contra cinomose na publicação
conferiria proteção por 1 ano, sendo depois recomendada a
2003 Canine Vaccine Guidelines and Recommendations da AAHA?
revacinação em 1 ano e posteriormente a cada 3 anos.
Como não se dispunha de dados, a publicação de 2003 Canine
Vaccine Guidelines da AAHA manteve a afirmação de que se
Nos estudos iniciais sobre a Dose Mínima de Proteção com rCDV,
os títulos de anticorpos produzidos pelos animais foram baixos ou
ausentes. Acreditava-se que a vacina recombinante contra cinomose
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geralmente não conferia imunidade esterilizante (concentração de
tratar de tais questões de segurança. Esse tipo de vacina associa
anticorpos séricos em que não ocorre replicação viral), sendo
a eficácia das vacinas vivas modificadas com a segurança das
necessário um período de tempo mais longo para proteger cães
inativadas, por meio da inserção apenas do material genético que
nunca antes vacinados. Portanto, a rCDV não foi recomendada para
codifica o(s) antígeno(s) de proteção. A vacina recombinante
filhotes que vivessem em locais nos quais o CDV representasse uma
contra o vírus da cinomose canina é incapaz de causar a doença
grave ameaça (por ex. abrigos, canis, petshops). Além disso, a DI no
contra a qual foi desenvolvida para prevenir, visto que possui
caso da rCDV não foi testada além de 1 ano, tendo sido, portanto,
apenas uma pequena fração do microorganismo causador da
recomendada a revacinação anual.
doença. As vacinas com vetor viral não precisam de adjuvante,
são incapazes de reversão à virulência e apresentam menor
Por que avaliar uma vacina alternativa contra o CDV?
potencial de risco para animais imunossuprimidos ou mal nutridos
Uma vantagem considerável das vacinas com vetor viral, como a
do que as vacinas contendo vírus vivo modificado. As vacinas com
rCDV (RECOMBITEK®), é sua inigualável segurança. As reações
vetor viral podem ser utilizadas em animais de zoológico e
adversas, tal como a encefalite pós-vacinal, que vêm sendo
selvagens nos quais não é possível se utilizar o CDV-MLV.
associadas ao uso de vacinas tradicionais com CDV-MLV, não
Além desse excelente perfil de segurança, estudos recentes
são possíveis com a rCDV. Estima-se que a encefalite pós-vacinal
por mim conduzidos que comparam a fração de cinomose da
ocorra em 1 de 10.000 doses administradas das cepas Rockborn e
RECOMBITEK às principais marcas de vacinas contra essa
Snyder Hill de CDV-MLV, e em 1 de 50.000 doses administradas no
enfermidade mostram que a rCDV é tão, se não mais eficaz do
caso das cepas Onderstepoort e Lederle de CDV-MLV (Schultz et
que as vacinas tradicionais contendo o CDV-MLV. Como as
al. –inédito). Vacinas com CDV vivo modificado também criaram
vacinas com vetor viral tentam se replicar após a administração,
imunossupressão transitória por até 9 dias quando associadas
elas produzem uma resposta imune humoral, como as atuais
com o adenovírus canino 1 ou 2 (CAV)1. Em estudos recentes com
vacinas com CDV-MLV, e outra mediada por células. Esses
rCDV, demonstrei que não ocorre imunossupressão. Além do
estudos ainda demonstram que a rCDV é capaz de imunizar os
mais, o vírus de vacina CDV-MLV infecta linfócitos dos tecidos
filhotes de cães numa idade mais precoce do que as tradicionais
linfóides centrais e periféricos, o que pode ser uma preocupação
com CDV-MLV, mesmo na presença de Anticorpos Maternos
para o uso em animais com predisposição genética para
Adquiridos Passivamente. Ainda em outro estudo, a vacina
distúrbios de imunodeficiência e/ou imunomediados. Novamente,
recombinante contra cinomose canina estimulou adequadamente
esta não é uma preocupação quando se utiliza uma vacina
(reforçou) a resposta imune em cães já ativamente imunizados.
recombinante (rCDV), já que a vacina produz uma resposta imune
Esses novos estudos indicam que certas características da rCDV,
sem a utilização do vírus completo da cinomose.
que outros membros do Comitê de Diretrizes sobre Vacinas da
As vacinas recombinantes com vetor viral, como a fração de
cinomose da RECOMBITEK C4 ou C6, são desenvolvidas para
AAHA e eu inicialmente consideramos um ponto franco,
acabaram na verdade sendo pontos fortes sem paralelo.
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Por que a rCDV não era antes recomendada para uso contra
cinomose em condições existentes em abrigos de cães?
Os estudos iniciais com a vacina rCDV sugeriram que ela
O objetivo de meu estudo era testar a eficácia de uma única dose
de rCDV. Os resultados indicam que foi conferida proteção mesmo
contra um desafio natural já às 4 horas pós-vacinação, algo que
geralmente não conferia imunidade esterilizante, podendo levar
antes se sabia que ocorria apenas com CDV-MLV, mas hoje
mais tempo para gerar imunidade e proteção a cães não-
demonstrado como verdadeiro com o uso da rCDV.
vacinados. Os últimos estudos por mim realizados com a vacina
rCDV sugeriram o contrário. Os filhotes de cães (8-12 semanas de
Como a rCDV se compara às vacinas tradicionais com CDV-MLV na
idade) foram totalmente protegidos contra cinomose clínica com
presença de anticorpos maternos?
apenas 1 dose da rCDV, sendo que 2 doses produziram um título
Estudos recém-concluídos demonstram que a probabilidade de a
de anticorpos significantemente maior quando comparado ao
rCDV conferir imunização ativa na presença de anticorpos maternos
observado com o uso de vacinas com CDV-MLV.
é maior do que com as vacinas convencionais com CDV-MLV. Por
conseguinte, mais filhotes de cães foram imunizados numa idade
Foi observado que as vacinas contra cinomose contendo vírus vivo
modificado induzem uma imunização rápida e funcionam bem em
mais precoce com as vacinas rCDV do que as com CDV-MLV.
Em um estudo realizado para avaliação da interferência dos
condições de abrigos de animais. Os filhotes de cães vacinados
anticorpos maternos sobre a vacinação com rCDV, vários grupos de
com 1 dose da rCDV podem ficar protegidos contra a cinomose?
filhotes de cães com 8 a 12 semanas de idade receberam duas doses
No estudo por mim realizado na University of Wisconsin-
da vacina rCDV. O título de anticorpos anti-CDV foram determinados
Madison, elaborado para reproduzir as condições existentes em
no momento da primo-vacinação e novamente 14 dias após a
abrigos de animais, meu intuito foi encontrar uma resposta à
pergunta “Os filhotes vacinados com 1 dose de RECOMBITEK C6
Resposta de Anticorpos para CDV em Filhotes de Cães
% de Filhotes com Resposta Significante de Anticorpos
(vacina recombinante contra cinomose canina, adenovírus tipo 2,
100
Vacinas (N=15/grupo)
90
parainfluenza e parvovírus, com bacterina de Leptospira canicola
e L. icterohaemorrhagiae) 4 horas antes de serem colocados num
ambiente com cães que eliminam o CDV virulento ficarão
protegidos contra a doença?”
A resposta foi “SIM.”
Todos os filhotes vacinados com RECOMBITEK C6 (12 semanas de
idade e negativos para anticorpos de CDV) foram protegidos contra o
desenvolvimento de sintomas de cinomose. Eles permaneceram
sadios durante 4 semanas após o desafio, quando foram utilizados
Percentagem
80
Grupo 1 = Furão-Furão
Grupo 2 = C4-C4
Grupo 3 = C6-C6
Grupo 4 = Furão-C6
Grupo 5 = C6-Furão
Grupo 6 = DNA-DNA
Grupo 7 = CDV/MV-CDV/MV
Grupo 8 = MLV-MLV
Grupo 9 = Controle
70
60
50
40
30
20
10
0
Grupo
1
Grupo
3
Grupo
5
Vacinas
Grupo
7
Grupo
9
Como mostram os resultados deste estudo, 85% dos filhotes vacinados com 2 doses de
RECOMBITEK C6 apresentaram resposta de anticorpos SIGNIFICANTE em
comparação a menos de 30% dos filhotes vacinados com 2 doses da vacina CDV-MLV.
em outro estudo.
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segunda dose da vacina. Mesmo na presença de títulos de
vezes ou mais) uma resposta de anticorpos em cães
anticorpos passivos, a vacina rCDV conseguiu induzir títulos
previamente vacinados. Os cães utilizados nesses estudos
neutralizantes persistentes do vírus CDV, o que demonstra que a
possuíam títulos de anticorpos considerados protetores no
vacina recombinante de cinomose canina rCDV é capaz de imunizar
momento da vacinação. Essa é uma verdadeira vantagem do
filhotes mesmo na presença de anticorpos maternos.
novo programa de vacinação, quando se faz a revacinação com
Outras demonstrações da capacidade da vacina rCDV superar os
vacinas essenciais com intervalo mínimo de 3 anos.
anticorpos maternos podem ser observadas em outro estudo que
avaliou a produção de anticorpos em filhotes de cães. Oito (8) grupos
Que estudos foram ou estão sendo realizados sobre a duração da
de filhotes de cães (8-12 semanas de idade) receberam duas doses de
imunidade (DI) das vacinas contra cinomose, tanto as
várias vacinas com CDV: CDV-MLV convencional, DNA de CDV
tradicionais como as recombinantes?
experimental e rCDV. Um porcentagem maior de filhotes vacinados
Há pouco tempo concluí um estudo preliminar com o uso de um
com rCDV apresentou resposta de anticorpos SIGNIFICANTE, quando
pequeno número de cães que demonstraram que a DI no caso de
comparados aos vacinados com o principal produto convencional
rCDV é de no mínimo 2,5 anos. Esses cães, quando desafiados pela
contendo CDV-MLV ou uma vacina experimental com DNA.
via intranasal com o CDV, não apresentaram sintomas da doença e
Ademais, estudos de desafio em filhotes de cães com
todos desenvolveram uma resposta de anticorpos dentro de 3 dias
anticorpos maternos que foram vacinados com diversas vacinas
após o desafio, demonstrando memória imunológica. Com base
tradicionais e recombinantes contra cinomose demonstraram
nesses resultados de 2,5 anos, é bem provável que o produto com
que os animais vacinados com o produto RECOMBITEK C4
rCDV apresentará uma DI de 3 anos ou mais. Atualmente mantenho
apresentaram significantemente menor morbidade e mortalidade
um número muito maior de cães em estudos de DI para comprovar
quando comparados aos animais vacinados com as vacinas
esse ponto de vista. Em um estudo maior, em que foram colhidos
convencionais com CDV-MLV e controles que receberam solução
amostras de soro sangüíneo de mais de 50 cães vacinados com
salina. A morbidade e a mortalidade no grupo MLV foi três vezes
RECOMBITEK® (num ambiente livre de CDV), foi demonstrado que a
maior do que as do grupo com RECOMBITEK C4.
memória imunológica persiste por até 3 anos. Já estão planejados
estudos de desafio para acompanhar essa pesquisa. Com base nos
E o uso da vacina rCDV como reforço em animais já imunizados
estudos experimentais por mim conduzidos até o momento, adianto
com uma vacina tradicional contendo CDV-MLV?
que uma DI de 3 anos será facilmente atingida.
Em dois estudos independentes sobre reforço pós-vacinal com
CDV realizados na University of Wisconsin-Madison, em que
Que conclusões podemos tirar dos resultados dos estudos
cães receberam vacinas comercializadas contra cinomose, foi
atualmente disponíveis sobre a vacina recombinante
demonstrado que é maior a probabilidade da RECOMBITEK C4
contra cinomose?
ou C6 (com rCDV) estimular de forma significativa (aumento de 4
Com base nos resultados dos últimos experimentos por mim
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E s t u d o 1 : Vacinação de Reforço contra CDV
conduzidos com as vacinas RECOMBITEK rCDV, hoje eu posso
Porcentagem de Cães com Resposta
Significante de Anticorpos contra o CDV
fazer as seguintes recomendações:
colônias de criação e instalações para filhotes de cães.
2. O produto rCDV deve ser o produto de escolha para a
revacinação dos cães, no intuito de estimular uma resposta
Porcentagem
1. O produto rCDV pode e deve ser utilizado em abrigos, canis,
7 dias pós-vac
14 dias pós-vac
Vacinas Utilizadas no Reforço
A-Merial RECOMBITEK® C4
B-Vacina viva-modificada contra cinomose marca B
C-Vacina viva-modificada contra cinomose marca C
D-Vacina viva-modificada contra cinomose marca D
E-Vacina viva-modificada contra cinomose marca E
anamnéstica (“de reforço”).
3. O produto rCDV é a única vacina que deveria ser utilizada na
Vacinas de Reforço
vacinação contra o CDV de cães imunodeficientes e
imunossuprimidos, e espécies exóticas ou selvagens.
E s t u d o 2 : Vacinação de Reforço contra o CDV
4. O produto rCDV pode ser utilizado em programas de vacinação
com intervalo prolongado, como o recomendado pela
American Animal Hospital Association (AAHA) com segurança
Porcentagem
Cãeswith
com Resposta
Significante
de
Percentage
ofde
Dogs
Significant
Antibody
Anticorpos
contra
o CDV77 Days
Dias Após
a Vacinação de
Response
to CDV
post-Booster
Reforço com
Vacinas
Vaccination
withDiversas
Various
Vaccines
100
de imunização de 3 anos.
90
80
5. A vacina rCDV é superior às com MLV-CDV na capacidade de
Porcentagem
Percent
superar os anticorpos maternos.
70
60
50
40
30
20
10
0
A
B
C
D
E
F
G
H
I
Vacinas deVaccines
Reforço
Booster
E s t u d o 2 : Legenda das Vacinas de Reforço
Vacina A
RECOMBITEK® C6
Vacina F
Vacina B
RECOMBITEK C4
Vacina G
Vacina C
Vacina H
Vacina D
Vacina I
Vacina E
References
Phillips T.R., Jensen J.L., Rubino, M.J., et al. Effects of vaccines on the canine immune
1
*Este grupo apresentou um grande número de cães com baixos títulos de
anticorpos específicos prévios à vacinação
system. Can J. Vet. Res. 1989;53:154-160.
®PUREVAX e RECOMBITEK são marcas registradas da Merial.
©2004 Merial Limited, Duluth, GA, EUA. Todos os direitos reservados. VAC-4-1003.61.
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