História da Farmácia

Desenvolvimento do Paradigma médicolaboratorial (séc. XIX)
●
Medicina hospitalar
–
–
●
Medicina laboratorial
–
–
–
1.ª metade do século
Método anatomo-clínico
2.ª metade do século
Desenvolvimento da patologia celular, fisiopatologia e
etiologia
Medicina apoiada nas ciências físico-químicas e
biológicas modernas
Lesões anatómicas e sintomas
●
Giovanni Battista Morgagni
(1682-1711)
–
Est. Bolonha com Antonio
María Valsalva
●
●
●
discípulo de Marcello Malpighi
(1628-1698)
Sua maestá Anatomica
Principal obra:
–
De sedibus et causis morborum per
anatomen indagatis (1761)
De sedibus
●
De sedibus et causis morborum
per anatomen indagatis (1761)
–
5 livros c/ 500 histórias clínicas com
relatório de autópsia, ordenadas a
capite ad calces, de acordo com
localização clínica da doença
–
Metade dos casos dos
apontamentos de Valsalva, f. 1723
–
Perspectiva médica de Morgagni
complementa perspectiva cirúrgica
de Valsalva
–
Revisão crítica do Sepulchretum
(1679) de Théophile Bonet Medicina em Paris
nos finais do Séc. XVIII
–
–
●
●
Decadência e conservadorismo
●
Ensino mas tb regulação
Predomínio da cirurgia fora da FM
Papel da Revolução Francesa
–
Março de 1791 – FM é extinta junto com antigas corporações
–
Estado deve cuidar do bem estar dos cidadãos
–
Faculdade de Medicina
●
Hospitais reorganizados
●
Reforço da medicina militar
1794-95 - Écoles de Santé em Paris, Montpellier e Estrasburgo
●
Ensino clínico nos hospitais
●
“Ler pouco, ver e fazer muito: esta será a base do novo ensino”
–
Antoine-Françoes de Fourcroy
(1755-1809)
Medicina em Paris no Séc. XIX
●
●
Programa anatomo-clínico
– Relação entre observação
clínica dos doentes e
lesões anatómicas na
autópsia
Marie-François-Xavier Bichat
(1771-1802).
–
Anatomie générale,
appliqué a la physiologie et
à la médecine (1801)
●
Tecido, sem formações
mais elementares
Percussão
●
Jean Nicolas Corvisart
(1755-1821)
–
Form. orig. Cirurgia
–
Méd. Hospiral de la
Charité
–
Prof. Clínica médica na
École de Santé
–
1804. Méd. Napoleão
(1722-1809)
–
Redescobriu obra de
Leopold Auenbrugger
(1722-1809) sobre a
percussão
Auscultação
Quarto método da observação clínica:
●
Inspecção, palpação, percussão e
auscultação
•Estetoscópio
–
René Théophile Laennec (1781-1826)
Auscultação do tórax
– De l’auscultation médiate (1819)
– estetoscópio
Sinais anatomopatológicos
●
●
–
Albuminúria - alterações anatómicas
renais - Richard Bright. 1827-1831
Anatomia Patológica
●
●
Observação de lesões ocultas
–
Endoscopia - Oftalmoscópio (1851); Laringoscópio
(1855)
–
Raios-X - Wilhelm C. Roentgen - util. no diagnóstico
(1895)
Introdução dos critérios anatomo-patológicos na
nosologia
–
Tuberculose pulmonar (1810) substitui Tisis
–
Anatomia patológica - Olho nu - 1.ª metade século
Oftalmoscópio de Helmoltz
●
H. Helmholtz
–
Beschreibung eines
Augen-Spiegels (Berlin,
1851)
Oftalmoscópio
●
Concebido por Gillet de
Grandmont
–
Gaujot, Gustave and
Spillman, Eugene P.P.H.
●
Arsenal de la Chirurgie
(Paris, 1872)
O Laboratório e o Hospital
●
●
“Considero o hospital
apenas como o vestíbulo da
medicina científica, como o
primeiro campo de
observação em que deve
entrar o médico; mas o
verdadeiro santuário da
medicina científica é o
laboratório”
Claude Bernard
Medicina de laboratório
●
●
Microscopia
– Utiliz. microscópio com lentes
acromáticas - 2.ª década S.
XIX
– Teoria celular.
Patologia celular.
– Rudolf Virchow (1821-1902)
●
Die Cellularpathologie
(1858)
●
Devem-se a V.
– embolia, trombose,
leucocitose e leucemia
Mentalidade fisiopatológica
–
Superar visão estática
dos anatomo-clínicos
–
Baseou-se no
desenvolvimento da
●
Fisiologia experimental
–
–
François Magendie
(1783-1855)
Claude Bernard (18131878)
Mentalidade fisiopatológica
●
Recurso a conceitos básicos provenientes das ciências físicas e
químicas
–
Processo
●
Transtornos funcionais como
●
processos energéticos (física)
●
ou materiais (química)
–
–
Lei científica
●
●
Química fisiológica
Busca das leis que regem estes processos
Predomínio da Alemanha
Disfunções como processos
energéticos
●
●
Febre como processo
energético
Carl R. August Wunderlich
(1815-1877)
–
●
Das Verhalten der
Eigenwärme im Krankheiten
(O comportamento da
temperatura corporal nas
enfermidades, 1868)
Moderna termometria clínica
Termometria
●
Wunderlich, Carl Reinhold August. On the temperature in disease... London:
The New Sydenham society, 1871. Figura
3.
Introdução de instrumentos de registo
–
Medição dos transtornos do pulso arterial.
Invenção do esfigmógrafo pelo fisiólogo Karl
Vierordt (1854) e intr. na prática clínica por Jules
Marey (1860)
–
Introdução da electrocardiografia por Willem
Einthoven (1901)
–
Introdução da electroencefalografia por Hans
Berger (1929)
Karl Vierordt (1818-1884)
●
Invenção do esfigmógrafo em 1854.
–
Medição da pressão exterior necessária para parar a circulação
na artéria radial.
Étienne-Jules Marey (1830–1904)
●
Torna portátil o esfigmógrafo de Karl Vierordt, permitindo a sua introdução na prática clínica
(1860)
–
Etienne Jules Marey. La méthode graphique dans les sciences expérimentales et
principalement en physiologie et en médecine. Paris: G. Masson, 1885. p. 285. Fig. 142
Electrocardiógrafo
1901-1903 - Introdução da electrocardiografia por Willem
Einthoven (1860-1927). Nobel de 1924
●
–
Willem Einthoven. The string galvanometer and the
human electrocardiogram., Koninklijke Akademie van
Wetenschappen te Amsterdam (1903).
Disfunções como processos materiais
●
Friedrich T. von Frerichs
(1819-1885)
–
●
Introdução de exames
funcionais
–
Aplicação das técnicas da
química fisiológica às doenças
renais e hepáticas. 1858-68.
Exame da glucosúria alimentar
por Eduard Kuelz (1875)
Mentalidade fisiopatológica
●
Introdução das disfunções orgânicas como
critério de classificação na nosologia
–
Doenças metabólicas
Patologia experimental
●
●
Investigação dos processos
disfuncionais em animais
Fundada por
–
Ludwig Traube (18181876)
L. Traube, Beiträge zur experimentelle
Pathologie
–
Ludwig Traube
●
Beiträge zur experimentelle
Pathologie
(Contribuições à Patologia
experimental, 1846)
Claude Bernard (1813-1878)
●
●
Introduction à l’étude de la
médecine expérimentale
(1865)
Leçons de Pathologie
expérimentale (1872)
Aparelhagem fisiológica
●
Material para estimular electricamente os
nervos
–
Claude Bernard. Leçons sur la Physiologie et la Pathologie du Systeme Nerveux. Paris:
J. B. Balliere, 1858.
Claude Bernard e os seus discípulos
●
Léon
L'Hermitte
1889
Fisiologia Experimental
●
●
Five dogs undergoing
experiments on
gastric secretion in
the Physiology
Department, Imperial
Institute of
Experimental
Medicine, St
Petersburg. The
laboratory of Ivan
Petrovich Pavlov
(1849-1936).
Photograph 1904
Mentalidade etiopatológica
●
Objectivo:
–
●
conseguir uma etiologia de
base experimental
Toxicologia.
–
Mateo J. B. Orfila (17871853).
●
●
●
Métodos analíticos modernos
+ investigação experimental
Traité des poisons (1814)
Microbiologia
Microbiologia
●
Jakob Henle (1809-1885)
●
C-J. Davaine (1812–1882)
●
Ferdinand Cohn (1828–1898)
●
Louis Pasteur (1822-1895)
●
Robert Koch (1843-1910)
Friedrich Gustav Jacob Henle (18091885)
●
Defende a
origem
microbiana das
doenças
contagiosas
(1840)
Casimir-Joseph Davaine (1812–1882)
●
Descreve o bacilo do
carbúnculo (1855) e
produz
experimentalmente a
doença (1860)
Ferdinand Julius Cohn (1828–1898)
●
Untersuchungen
über Bacterien
(Investigações sobre
bactérias, 1872)
–
estabelece bases
da taxonomia e
morfologia
microbiológica
Louis Pasteur (1822-1895).
●
●
●
Demonstração da
teoria microbiana
da infecção
Vacinação.
Fundação do
Instituto Pasteur
(Paris - 1889)
Pasteur e a raiva
Louis Pasteur injecting rabies virus into a rabbit's brain, watched by two assistants. 21 November 1885
Robert Hermann Koch (18431910). I
●
Criador das principais técnicas
microbiológicas modernas
–
Técnicas de coloração
–
Meios de cultura
–
Microfotografia
–
Esterilização
por vapor
Robert Koch (1843-1910). II
●
Descoberta de
numerosos germes
patogénicos
–
Bacilo da tuberculose
(1882)
–
Vibrião colérico (1883)
●
Isolado
previamente por
Filippo Pacini
(1854)
Koch. Die Atiologie der Milzbrand-krankheit.
Leipzig,
Vários bacilos.1910
De: R. Koch. Die Atiologie der Milzbrand-krankheit. Leipzig, 1910
R. Koch. III
●
Contribuiu p/ teoria geral das
doenças infecciosas
–
●
●
fixando as técnicas p/ provar
que um microorganismo é
causa específica de uma
doença (1890)
Introduziu algumas medidas
profiláticas
Lançou a quimioterapia
antimicrobiana
●
desenvolvida por Paul
Ehrlich
The members of the International Congress on Tuberculosis,
1901, on a weekend excursion to Maidenhead.
including, (extreme right) Paul Ehrlich and (third from right) Robert Koch
Microbiologia
Finais do século XIX
●
●
●
Bacteriologia
– Descoberta da grande maioria das
bactérias patogénicas em finais do séc.
XIX e princípios do XX
Descoberta dos chamados virus filtráveis
– invisíveis no microscópio óptico e
atravessavam a porcelana porosa
– virus do mosaico do tabaco (1892) por
Dimitri A. Ivanovski
Imunologia
– Descobertas básicas entre 1884 e 1905
Filter designed by C. Chamberland to purify water of microbes; made by J. de Fries and
Sons Ltd, of Houndsditch, London.
Imunologia
●
●
Descoberta da fagocitose por Elie Metchnikoff (1884), discípulo de Pasteur
Hans Buchner (1850-1902) publica em 1889 os seus estudos sobre a acção
bactericida do soro, donde irá derivar o conceito de antigene-anticorpo
●
Ehrlich introduz o termo anticorpo em 1891
●
Criação do termo anti-toxina em 1891
●
Charles Richet descobre a anafilaxia (1902)
●
Clemens von Pirquet expõe a teoria da alergia (1905)
Imunologia
●
●
Descoberta da fagocitose por Elie Metchnikoff (1884), discípulo de Pasteur
Hans Buchner (1850-1902) publica em 1889 os seus estudos sobre a acção
bactericida do soro, donde irá derivar o conceito de antigene-anticorpo
●
Ehrlich introduz o termo anticorpo em 1891
●
Criação do termo anti-toxina em 1891
●
Charles Richet descobre a anafilaxia (1902)
●
Clemens von Pirquet expõe a teoria da alergia (1905)
Etiologia
●
Desenvolvimento dos sinais etiológicos
–
–
●
Desenvolvimento do teste da febre tifoide por Fernand
Widal (1896)
Desenvolvimento do serodiagnóstico da sífilis por August
von Wassermann (1906)
Critério nosográfico baseado nas causas
específicas
Descoberta e separação de princípios activos
●
●
Descoberta e separação de substâncias químicas
terapeuticamente activas a partir de plantas medicinais
Química extractiva
– Alcalóides
● Morfina (1806).
● Cinchonina (1812)
● Emetina (1817)
● Estricnina (1819)
● Quinina (1820)
– Glucósidos
● Digitalina em 1844 por Augustin Homolle e Théodore
Quevenne
Friedrich Sertürner (1783-1841)
●
Friedrich Sertürner
(1783-1841) isola a
morfina (1806)
Ópio
"Poor child's nurse", Print shows a bottle of opium on the table,
and a young child in a cot.
From: Punch
Published: 1849
17page 193
Collection: Wellcome Images
Bernardino António Gomes (17681823)
●
Bernardino
António
Gomes
(1768-1823)
isola a
cinchonina
(1812)
Pierre Joseph Pelletier (1788-1842)
●
Pierre Joseph Pelletier (17881842) isola, além de outros:
–
Emetina (1817) com Magendie
–
Estricnina (1819)
–
Quinina (1820) com Joseph B.
Caventou (1795-1877)
Pierre-Joseph Pelletier. Oil painting by Catherine Buisson, 1930, after
Elisa Desrivières, 1870.
1870-1930 By: Elisa Desrivières after: Catherine Buisson
Size: canvas 73.5 x 49 cm.
Collection: Iconographic Collections
Library reference no.: ICV No 18359 and ICV No 513
Quinina (1820)
●
Isolada por Pierre
Joseph Pelletier
(1788-1842) e
Joseph B.
Caventou (17951877)
Painting of Caventou and Pellier
discovering the alkaloid of
cinchona (quinine), circa 1820
Oil c. 1910 - 1920 By: Ernest
Board
Original specimens of
salts of quinine prepared
Collection:
by Pelletier.
Wellcome Images
Mecanismos de acção dos
medicamentos
●
Farmacodinamia
–
–
●
Explicar experimentalmente o mecanismo de acção dos medicamentos no organismo
Iniciada com F. Magendie e C. Bernard como parte da Fisiologia experimental
François Magendie (1783-1855)
Primeiras experiências de Magendie, junto com A. Raffeneau-Delile, com espécies do
género Strychnos desde 1809
–
Experimentação com animais
–
Formulaire ... de plusieurs nouveaux médicaments (Paris, 1821) - novos alcalóides
Claude Bernard (1813-1878) - Estudos sobre:
–
●
●
●
●
curare (1850)
monóxido de carbono - primeira explicação a um nível bioquímico: CO deslocava O da
Hemoglobina no sangue
Jonathan Pereira (1804-1859) - The Elements of Materia Medica (Londres, 1839-1840)
Farmacologia experimental
–
Rudolf Buchheim (1820-1879)
●
Formação médica em Leipzig - 1845
–
●
Professor na univ de Dorpat (Tartu - Estónia) em
1847
–
●
●
●
●
Interesse por F. como tradutor de Pereira e editor
de Pharmazeutisches Zentralblatt
Cadeira de Materia médica, dietética, história e enciclopédia médica.
Fundou primeiro laboratório e instituto de
Farmacologia
Tratado de farmacologia (1856)- primeira exposição dos
medicamentos segundo as analogias químicas e farmacodinâmicas
Contributo relativamente pequeno
Schmiedberg, seu assistente, vai criar escola
internacional de farmacologistas
Oswald Schmiedeberg (1838-1921)
–
–
–
–
Discípulo de Buchheim em Dorpat
Investigou a nicotina, a cafeína, os digitálicos e os
narcóticos a partir de 1869
Fundou Lab. de F. em Estrasburgo em 1872
Fundou, com B. Naunyn e E. Klebs, primeira revista:
●
–
–
Livro de texto clássico
●
Grundriss der Arzneimittellehre (1883)
Mais de 150 farmacologistas foram treinados
no laboratório de Schmiedberg
●
●
–
Archiv für experimentelle Pathologie und Pharmakologie em
1873
incl. Silvio Rebelo Alves, o fundador do Inst. Farmacologia
Em 1921, cerca de 40 cadeiras de farmacologia eram
ocupadas
pelos seus discípulos internacionalmente
Base para conhecer a relação entre a composição química
e a acção no organismo
Oswald Schmiedeberg,
1838–1921
Química: orgânica e inorgânica
●
Friedrich Wöhler (1820-1882)
–
sintetiza (1828) a ureia
(composto orgânico) a partir
do cianato de amónio
(substância inorgânica)
O
H2N -C-NH2
Ureia
Portrait of F. Wohler; stipple by Cook after L'Allemand
Hidrato de cloral
●
Sintetizado por
Justus von Liebig
em 1832
– Introduzido na
terapêutica
como hipnótico
e anestésico em
1869
Laboratório de Liebig em Giessen
Malveína
●
William Henry Perkin (1838-1907)
–
Sintetiza a malveína em 1856
–
Indústria de corantes sintéticos
Coal Tar Colour Works at Greenford in 1858 & 1873. Plant belonging to W. H. Perkin and his brother, T. D. Perkin.
19th Century.
From: Journal of the Society of Arts. Published: 1877-1879. Volume XXVII, pages
570-571
Portrait of Sir William Henry Perkin [1838 – 1907], English chemist
Benzeno
●
Pierre Eugène Marcellin
Berthelot (1827-1907)
–
1860 sintetiza o Benzeno e
outros compostos do
alcatrão da hulha.
H
H
H
C
C
C
C
H
C
C
H
H
Quimioterapia sintética
●
●
Friedel publica Novo método geral de síntese de
hidrocarbonetos e cetonas (1877)
Ácido salicílico
–
●
Acido acetilsalicíco (aspirina)
–
●
●
Sint. 1874 - Empregado no reumatisno em 1875
sint. 1893 - util. 1899 após estudos de Adolf von Bayer
Primeiro alcaloide sint. 1886
Novocaína ou procaína - 1899
Paul Ehrlich (1854-1915)
●
●
●
●
●
●
●
magish Kügeln (balas mágicas)
Treponema pallidum isolado em 1905
Partiu de um derivado do ácido arsenioso
Preparado 606 - salvarsan (1910)
Preparado 914 - neosalvarsan - 1912
Sulfamidas por Gerhard Dogmack em 1935
1940 - Util. antibióticos
Indústria e tecnologia farmacêutica
●
1833 – Cápsulas gelatinosas
●
●
1837 – Drageificação
●
●
●
p/ William Brockedon
aperfeiçoado p/ Henry Bower em 1872
1873 – Cápsula amilácea p/ via húmida
●
p/ Labélonye e Adolphe Fortin
1843 – Aparelho p/ pastilhas comprimidas
●
●
por A. Mothes
p/ Stanislas Limousin (1831-1887)
Indústria e tecnologia química
●
W. H. Perkin (1838-1907)
–
●
1856 - sintetiza a malveína, prim. corante derivado da
anilina, ob. a partir do alcatrão da hulha
Indústria de corantes sintéticos na Suíça e
Alemanha
–
Geigy (1758), CIBA (1884), Sandoz (1886) e HoffmanLa Roche (1896)
–
BASF, Bayer e Hoescht – no Ruhr
Início de alguns laboratórios
●
●
Suíça e Alemanha
–
1888 – Bayer lança fenacetina e sulfonal e depois a
Aspirina
–
1889 – CIBA, Sandoz c/ medicam. na Expo U. Paris
–
Salvarsan - Hoescht
Outros
–
1858 – Poulenc
–
1875 - Smith-Kline
Biologia e farmácia
●
Vacinas e Antitoxinas
–
A. anti-diftérica
●
●
●
Regulação do sector
–
1902 – Federal Act – controlo prod. Prod. Biológicos
–
1906 – Pure Food and Drugs Act
●
●
Laboratórios de investigação e de saúde pública
Privados: Parke Davis e Mulford (1891)
Smith Kline and French
Bureau de Química do Dep. Agricultura
Medicamentos éticos
●
O complexo médico-industrial
●
Conceito de Medicamento Ético
–
Wyeth Company
–
1952 – Emenda Durham-Hunphrey