Menschliches Blut und Gewebe für neue

Trends in der Psychopharmakotherapie
– Nur Me-Too‘s oder auch Innovationen
in Sicht?
DGPPN Jahrestagung
Berlin, 29. November 2008
Thomas Müller
Arzt und Apotheker, Leiter der Abteilung Arzneimittel des
Gemeinsamen Bundesausschuss
Schizophrenie
“Multiple atypical and pseudo-atypical antipsychotic drugs, including risperidone,
olanzapine, quetiapine and ziprasidone have been developed. Expectations that these
agents comprised a breakthrough in the treatment of schizophrenia, especially with
regards to improvements in negative symptoms and cognition were initially high.
These expectations, however, have not been realized. “
“…our level of understanding of the biological processes involved in schizophrenia is
not sufficient to predict the therapeutic value of novel drug targets. “
“Thus, unvalidated targets are frequently left unpursued by the pharmaceutical
industry and frequently companies have focused on alterations of existing medications
and on gaining approval on new indications for already marketed drugs. “
“… all compounds currently in Phase III clinical trials represent “me-too-drugs”. These
drugs will not represent significant advances in the treatment of schizophrenia (though
there is some clinical benefit to having additional drugs available as individuals may
have differential responses to medications and have varying tolerance to side effects).”
[Gray JA, Roth BL, Molecular Psychiatry (2007) 12, 904-22]
• Neue UAWs der atypischen Antipsychotika sind Gewichtszunahme und
metabolisches Syndrom.
• Für die Negativsymptomatik der Schizophrenie gibt es noch kein FDA-zugelassenes
Arzneimittel. Æ Sollte Fokus der Arzneimittel-Entwicklung sein!
© Thomas Müller
Folie 2
Depression / Manie / Angsterkrankungen
“Consensus regarding a significant pipeline problem.”
“It is noteworthy, however, that despite numerous potentially novel targets,
relatively few non-monominergic-based drugs will gain FDA approval by the
end of this decade, while additional monoaminergic medications, with
minimal advantages over existing drugs, will likely gain approval over the
next few years.”
[Mathew SJ, Manji HK, Charney DS, Neuropsychopharmacology (2008) 33, 208092]
“Systematic reviews, meta-analyses and evidence-based treatment guidelines
have found that different antidepressants have comparable efficacy in the
majority of patients with depression seen in primary care or outpatient
psychiatric settings.”
“...previous antidepressant use was consistently and most strongly associated
with the selection of the antidepressant. This suggests, that past experience
and outcomes of previous treatments do indeed influence the choice by
psychiatrists.”
[Bauer M et al. European Psychiatry 23 (2008) 66-73]
© Thomas Müller
Folie 3
Demenz
Verfügbar: Donepezil, Galantamin, Rivastigmin, Memantin, Ginkgo-biloba-Extrakt
„Patients with Alzheimer Disease often discontinue treatment due to side effects,
a lack of initial efficacy or the loss of efficacy during treatment“
„The ability of either the ChEIs or Memantin to delay or modify disease
progression as opposed to merely providing symptomatic relief remains
unproven“
(Farlow MR, Miller ML Pejovic V Dement Geriatr Cogn Disord 2008;25:408)
„Die Therapiemöglichkeiten sind derzeit erschreckend gering“
(Peter Falkai und Wolfgang Maier, Frankfurter Allgemeine Zeitung)
„Das Ausmaß der Wirksamkeit von Antidementiva hat noch nicht den Bereich
des Wünschenswerten erreicht“
(AKDÄ-Leitlinie Demenz)
Da die medikamentöse Versorgung zur Zeit therapeutisch noch nicht
ausreichend potent ist, und voraussichtlich auch in den nächsten 10 Jahren
nicht deutlich verbessert wird, muss auch die nichtmedikamentöse
Versorgung (ärztliche Versorgung und Pflege) der Demenzkranken gefördert,
entwickelt und verbessert werden (z.B. Betreuung der pflegenden
Angehörigen).
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Folie 4
Sonstige Indikationen Psychiatrie
Verordnung von Psychostimulanzien bei ADHS (Methylphenidat,
Atomoxetin):
Æ Deutlicher Anstieg der Verordnungszahlen
Multimodales Behandlungskonzept mit begleitenden psychologischen,
erzieherischen und sozialen Maßnahmen erforderlich!
Problem der Off-Label-Verordnung von Psychostimulanzien bei
Erwachsenen (zur Zeit kein Arzneimittel mit Zulassung in Deutschland)
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Fragwürdige Erweiterung des Indikationsbereichs bekannter Substanzen
in Richtung „Neuroenhancement“ bzw. Life-Style-Indikationen, z.B.
allgemeine Verbesserung der Stimmung, kognitive
Leistungsverbesserung ???
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Folie 5
Regulierung der Arzneimittelversorgung durch
den G-BA: Festbetragsgruppen Neuroleptika
Stufe 3 hochpotente Neuroleptika:
Benperidol, Bromperidol, Flupentixol, Fluphenazin, Perphenazin, Pimozid,
Tiotixen, Trifluoperazin
Stufe 3 mittel- und niedrigpotente Neuroleptika
Chlorpromazin, Melperon, Perazin, u.a.
Stufe 2 Antipsychotika, andere: [im Verfahren]
Paliperidon, Risperidon
Stufe 1 Clozapin
Stufe 1 Olanzapin
Stufe 1 Tiaprid
Stufe 1 Haloperidol (auch mit Depotwirkung)
Stufe 1 Amisulprid
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Folie 6
Regulierung der Arzneimittelversorgung durch
den G-BA: Festbetragsgruppen Antidepressiva
Stufe 3: weitere klassische Antidepressiva:
Amitryptilin, Clomipramin, Desipramin, Dibenzepin, Dosulepin, Doxepin,
Imipramin, Lofepramin, Nortryptilin, Noxiptilin, Opipramol,
Trimipramin
Stufe 3: andere Antidepressiva (2. Generation):
Mianserin, Trazodon, Viloxazin
Stufe 3 SSRI:
Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin
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Folie 7
Regulierung der Arzneimittelversorgung durch
den G-BA: Festbetragsgruppen Andere
Stufe 1: Methylphenidat
Stufe 1: Ginkgo-Flavonglycoside
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Folie 8
IQWIG-Aufträge: Depression
•
A05-20C: Bupropion, Mirtazapin und Reboxetin bei der Behandlung
der Depression [2. Quartal 2009]
•
A05-20A: SNRI (Venlafaxin und Duloxetin) bei Patienten mit
Depression [1. Quartal 2009]
•
A05-20B: SSRI bei Patienten mit Depression [zurückgestellt]
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Folie 9
IQWIG-Aufträge: Demenz
•
•
•
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A05-19D Nichtmedikamentöse Behandlung der Alzheimer Demenz
(Berichtsplan)
A05-19C Memantin bei Alzheimer Demenz (Vorbericht)
A05-19B Ginkgohaltige Präparate bei Alzheimer Demenz
(Berichtsplan)
A05-19A Cholinesterasehemmer bei Alzheimer Demenz
(Abschlussbericht)
Beratung und Auswertung im G-BA nach Vorlage der Abschlussberichte
durch das IQWIG
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Folie 10
Sonstiges
Therapiehinweise des G-BA:
Therapiehinweis Atypische Neuroleptika des Gemeinsamen
Bundesausschusses (in Kraft seit 22.06.2002)
Me-too-Liste der KV Nordrhein
Excitalopram, Aripiprazol, Quetiapin u.a.
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Folie 11
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!
Für Kommentare, Rückfragen etc.:
[email protected]
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Folie 12