Opióides Histórico

Opióides
ANALGÉSICOS
OPIÓIDES
Alcalóides naturais, substâncias sintéticas ou
semi-sintéticas extraídas do ópio.
Ópio- substância bruta extraída da papoula
“Papaver somniferum”
Profª Ivy Alcoforado Felisberto
Morfina
Codeína
Tebaína
Papaverina
Histórico
Peptídeos opióides Endógenos
Utilizado há mais de 6.000 anos,
pelos
egípcios,
romanos.
gregos
e
1803 - Sertürner, farmacêutico
alemão
isolou
o
principal
alcalóide do ópio – MORFINA.
Morfeu – deus
grego dos
sonhos.
Endorfinas;
Encefalinas;
Dinorfinas;
kiotorfinas.
Narcóticos– termo inapropriado,
pois produzem analgesia sem
perda da consciência.
AGONISTAS TOTAIS
Morfina – Dimorf®
Meperidina ou petidina – Dolantina®, demerol®,Dolosol®,
Dornot®
Metadona – Metadon®, Dolophine®
Fentanil – Durogesic®
Sulfentanil – Sufenta®, Fastfen®
Alfentanil – Rapifen®, Afast®
Remifentanil – Ultiva®
AGONISTAS PARCIAIS
Codeína – Tylex®, Belacodid®, Setux®,
Codaten®, Codein®
Propoxifeno – Doloxene A®, Algafan®
Loperamida – Imosec®, Diasec®, Diarresec®,
Enterosec®
1
AGONISTAS /ANTAGONISTAS
MISTOS
RECEPTORES OPIÓIDES
Os principais efeitos dos opióides são
mediados por cinco famílias de receptores,
designadas por letras gregas:
µ (mi)
κ (Kapa)
σ
σ (sigma)
δ
δ (delta)
ε (Épsilon)
Cada um mostrando especificidade diferente
para um tipo de efeito e para o(s) fármaco (s)
que nelas se ligam.
Nalbufina – Nubain®
Tramadol – Tramal®, Sylador®, Sensitran®,
Timasen®
Buprenorfina – Temgesic®
Nalorfina
Mecanismo de Ação dos Opióides
Mecanismo de Ação dos Opióides
Os fármacos opióides ao interagir
especificamente com os receptores opióides
irão:
Impedir a liberação de neurotransmissores – Ach,
X
NA, 5-HT, GLU e substância P.
X
Esse efeito pode ser mediado pela
hiperpolarização das células neuronais ao:
Inibir a adenilato ciclase - ↓ AMPc.
Abrir canais de K+
Bloquear canais de Ca++
µ (mi)
δ (delta)
κ (Kappa)
σ (sigma)
Analgesia
• Supramedular
• Medular
• Periférica
+++
++
++
__
__
__
++
+
++
__
Depressão respiratória
+++
++
__
__
Miose
++
__
+
__
Euforia
+++
__
+
__
Sedação
++
__
++
__
Constipação intestinal
++
++
+
__
Dependência física
+++
__
+
__
__
__
+++
__
__
__
Disforia
Alucinações
__
__
+
+
+
__
__
+
Prurido
+
+
__
__
Náusea e vômito
__
+
__
__
Retenção urinária
Seletividade dos opióides por
diferentes tipos de receptores
µ (mi)
δ (delta)
Peptídeos opióides
Β-endorfina
Leu-encefalina
Met-enc efalina
Dinorfina
+++
+
++
++
+++
+++
+++
+
+++
Opióides
Agonistas totai s
Morfina
Metadona
Meperidina (petidina)
Fentanil, sulfent anil
+++
+++
++
+++
+
++
__
__
Agonistas parciai s
Codeína
Propoxifeno
+
+
+
+
+
+
κ (kappa)
__
__
__
+
__
+
+
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Seletividade dos opióides por
diferentes tipos de receptores
µ (mi)
nalbufina
Antagonista
κ (Kappa)
δ (Delta)
Agonista total
buprenorfina Agonista parcial/
Antagonista
butorfanol
Agonista parcial/
Antagonista
Tramadol #
Agonista parcial
# Inibe
farmacocinéticas e farmacodinâmicas da droga.
Agonista total
a recaptação de NA e 5-HT no SNC
Efeitos dos Agonistas opióides
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Doses elevadas - vasodilataç ão periférica - leve hipotens ão e
bradicardia.
↑ pressão intracraniana - uso contra-indicado em indivíduos
portadores de lesões cerebrais severas.
TRATO GENITURINÁRIO:
Retenção urinária - ↑ tônus do esfíncter e ↑ liberaç ão do
ADH.
TGI: Constipação intestinal - ↓ m otilidade do TGI.
OPIÓIDES:
FARMACOCINÉTICA
ABSORÇÃO:
Caráter lipofílico - bem absorvidos.
Efeito de 1ª passagem;
Dose oral > dose parenteral.
DISTRIBUIÇÃO:
Ampla distribuição
Atravessam a BHE, mas a morfina tem menos acesso do
que fentanil ou a heroína que são mais lipossolúveis.
Atravessam a barreira placentária
Uso no parto – depressão respiratória no feto – Meperidina.
Uso durante a gravidez – bebê com síndrome de
abstinência.
Efeitos dos Agonistas opióides
SNC
Analgesia;
Depressão respiratória:
↓ sensibilidade dos quimioreceptores bulbares à PCO2 ;
Depende da dose , via de administração e as características
Euforia (e ou disforia);
Supressão da tosse;
Miose;
Sedação;
Rigidez de tronco;
Náuseas e vômitos.
Efeitos dos Agonistas opióides
ÚTERO:
Prolongamento do trabalho de parto - ↓ tônus uterino.
NEUROENDÓCRINO:
Estimulam a liberação do hormônio antidiurético (ADH),
prolactina, e hormônio do crescimento (GH).
OUTROS EFEITOS:
Liberação de histamina - Rubor e calor na pele, sudorese
e prurido. (contra-indicado em asmáticos).
OPIÓIDES:
FARMACOCINÉTICA
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO:
Via oral;
Via parenteral:
IV , SC, IM, intratecal.
Inalatória:
↓ efeito de primeira passagem;
Via transdérmica;
Transmucosa bucal;
Supositórios retais.
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OPIÓIDES:
FARMACOCINÉTICA
BIOTRANSFORMAÇÃO:
Hepático – glicuronidação
Morfina-6-glicuronídeo.
Tecidual:
Estearases teciduais
heroína e meperidina
OPIÓIDES:
Usos Terapêuticos
Analgesia severas:
Câncer, pós-cirúrgicos, anemia falciforme
Tosse
Diarréia
Adjuvante Anestésico:
propriedades sedativas, ansiolíticas e analgésicas.
Edema pulmonar agudo associado à insuficiência
ventricular esquerda:
EXCREÇÃO:
Renal – principalmente;
Biliar - pequena %.
OPIÓIDES:
CONTRA-INDICAÇÕES
Agonistas totais + agonistas parciais: ↓ da analgesia
Alívio da dispnéia e ansiedade;
Vasodilatação;
OPIÓIDES:
REAÇÕES ADVERSAS
e induzir uma crise de abstinência;
Pacientes com:
Lesões crânio-encefálicas;
Gravidez;
Asmáticos e com DPOC (enfisema pulmonar);
Comprometimento da função hepática e renal;
Doenças prostáticas;
Pacientes com doença endócrina: ↑ ação dos
opióides.
Insuficiência da supra-renal (doença de Addison);
Hipotireoidismo (mixedema)
Depressão respiratória;
Vômito e náuseas;
Disforia;
Alucinações
↑
↑ pressão intracraniana;
Hipotensão postural;
Retenção urinária;
Constipação intestinal;
Prurido;
Sedação.
OPIÓIDES:
REAÇÕES ADVERSAS
REAÇÕES
ADVERSAS
Tolerância:
Perda gradual da eficácia,
obrigando o ajuste de doses
(uso contínuo);
Alta: analgesia, disforia,
sedação, depressão
respiratória, antidiurese;
nauseas e vômitos,
antitussígeno;
Moderada: bradicardia;
Mínima: miose e constipação;
Dependência psicológica;
Dependência Física:
Comum dos opióides tipo µ;
Interrupção do uso;
Uso de antagonistas opióides:
Síndrome de abstinência (rinorréia,
lacrimejam ento, bocejos, calafrios, arrepios
(piloereção), hiperventilação, hipertermia,
midríase, dores musculares, vômitos,
diarréia, ansiedade e hostilidade).
Tratamento da síndrome de abstinência:
Metadona:
> duração de ação
Menor índice de s índrom e de abstinência
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OVERDOSE POR OPIÓIDES
ANTAGONISTAS OPIÓIDES
Tríade sugestiva de intoxicação:
Naloxona – Narcan®
Naltrexona – Revia®
Usados no:
Tratamento da superdosagem aguda de opióides;
Diagnóstico e tratamento de dependentes de
opióides.
Coma profundo
Depressão
Respiratória
Miose
* Meperidina - midríase
OPIÓIDES:
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Sedativos- hipnóticos:
↑ depressão do SNC – principalmente
depressão respiratória.
Antipsicóticos:
↑ efeito sedativo;
IMAO:
↑ incidência de choque hiperpirético;
hipertensão
Opióides
Opióide
Uso terapêutico
Morfina
Analgésico
Nome s comerciais
Dimorf
Metadona
Tratamento de dependentes de
heroína e morfina
Dolophine
Meperidina
ou petidina
Analgésico (uso no parto)
Dolantina
Fentanil
Analgésico
Fentanil
Codeína
Analgésica e antitussígena
Tylex
Belacodid gotas
Loperamida
antidiarreico
Imosec
Propoxifeno
analgésico
Doloxene A
Nalbufina
analgésico
Nubain
Tramadol
analgésico
Tramal
Naloxona
Tratamento de superdos agem com
opióides
Narcan
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