1 Tumor-Marker CEA CEA Tumormarker erhöht Tumor

Tumor-Marker
•
•
•
Initiale Diagnostik
Staging
Verlaufskontrolle unter / nach Therapie
• Serummarker
• Immunhistochemische Marker
• Molekulare Marker
Prof. Martin Fey
CEA
CEA
Kann erhöht sein bei ...
Kann erhöht sein bei ...
... Kolonkarzinom muko-purulente Bronchitis
Durchfall Blasenkarzinom Colitis ulcerosa
Peritonitis Lungenkarzinom Raucher
Ovarialkarzinom Appendizitis Mammakarzinom
M. Crohn Urothelkarzinom Leberzirrhose
Pankreaskarzinom Hepatitis COPD
Peritonealkarzinose Cholezystitis Pankreatitis
Cholangiokarzinom Lungenfibrose Divertikulitis
Hepato-zelluläres Karzinom.....
... Kolonkarzinom muko-purulente Bronchitis
Durchfall Blasenkarzinom Colitis ulcerosa
Peritonitis Lungenkarzinom Raucher
Ovarialkarzinom Appendizitis Mammakarzinom
M. Crohn Urothelkarzinom Leberzirrhose
Pankreaskarzinom Hepatitis COPD
Peritonealkarzinose Cholezystitis Pankreatitis
Cholangiokarzinom Lungenfibrose Divertikulitis
Hepato-zelluläres Karzinom.....
Tumormarker erhöht
wegen
nicht-neoplastischer
Erkrankungen
Tumor-spezifische Marker
• AFP
Keimzelltumor (embryonal)
Leberzellkarzinom
-HCG
Keimzelltumor (Chorionkarzinom)
NSCLC
•
•
Leberkrankheiten
Leberschäden
• PSA
Prostatakarzinom
• Calcitonin
Medulläres Schilddrüsenkarzinom
• Chromogranin A
Neuroendokrine Tumoren
• Paraprotein (Ig)
Myelom, M. Waldenström
1
Tumormarker
Halbwertszeiten
Tage
•
•
•
•
•
AFP
CA-...
CEA
PSA
-HCG
4-5
2-3
3
2
1-2
Myelom
Myelom
• Diagnose per Zufall: Elektrophorese; hohe BSR
• …… wegen Symptomen: Rückenschmerzen oder
Hyperviskositätssyndrom
• Komplikationen: Knochenmarkinsuffizienz,
Osteolysen, Frakturen, Hyperviskosität,
Hyperkalzämie, Niereninsuffizienz (light chains !)
• Neue Stadieneinteilung: nur Albumin und 2MG
• Ueberleben je nach Stadium im Mittel einige Jahre
Hochdosis-Chemotherapie beim Myelom
Odds ratio
(99% CI)
Intergroupe Français du
Myélome 1996
Groupe Myélome Autogreffe
1999
MRC Myeloma VII Trial
2003
Intensiv
besser
Standard
0.1
1.0
10
besser
2
Thalidomid
als Angiogenese-Hemmer
Total Therapy 1-3 ......
PNAS 1994; 91: 4082
1994
Prognose
Prognose
über
Jahre
ab Diagnose
Myelom
High dose
New drugs
*
*
BLOOD 2008
111: 2516
Ovarialkarzinom
„Earlier detection of recurrences does not seem to
influence survival.“
ESMO Minimal Clinical Recommendations
NS
for ... follow-up of ovarian carcinoma
Ann Oncol 2005; 16 (Suppl 1): i13
Retrospektive Analyse
___
Markerdiagnose
------ Klin. Diagnose
„CA125 can accurately predict tumor relapse,
and should be performed at each follow-up
visit. CT scans should be performed, if there is
CA125 evidence for progressive disease.“
3
ESMO Guidelines 2010
CA125 beim Ovarialkarzinom
• CA125 is predictive of ovarian cancer
relapse.
• With early detection of recurrence, patients
often begin treatment before symptoms
manifest themselves.
• Phase III study: no difference in OS between
immediate and delayed treatment. Quality of
life lower in the early-treatment group.
CA-125
„Contrary to what they believe on the U.S.
side of the Atlantic, a rising CA-125 in a
woman with a history of ovarian cancer is
no reason for treatment.“
Martin Gore MD
Tod nach 5 Jahren
Tod nach 5 Jahren
Kolonkarzinom
Kolonkarzinom
Nachkontrollen
Meta-Analyse
Nachkontrollen
Meta-Analyse
BMJ 2002; 324: 813
BMJ 2002; 324: 813
+
„We take
care of you“
Endoskopie
+
„Go and die
in your time“
Total
+
„We take
care of you“
0.75 1
„Toxizität“ von
Nachkontrollen
Lebensqualität
bei
Nachkontrollen
nach
Tumortherapie
Endoskopie
+
„Go and die
in your time“
Total
0.75 1
• Angst vor dem
Ergebnis
Nachkontrollen bei Tumorpatienten
• TumormarkerTerrorismus
Viele Nachkontrollschemata sind arbiträr, inkl.
• Störung von
„coping“ Prozessen
• „Zwang“ zur
Frühtherapie bei
asymptomatischen
Rezidiven
Empfehlungen für das Messen von Tumormarkern !
„Doing follow-up exams in cancer is like picking your nose
in public. You must know beforehand what to do, when you
find something !“
Keimzelltumoren
Kolo-rektales Karzinom
4
•
Der klinische Nutzen von Nachkontrollen bei
onkologischen Patienten ist schlecht untersucht.
•
Viele Nachkontroll-Schemata sind arbiträr.
•
Generell wird (viel) zu viel nachkontrolliert.
•
In vielen Fällen reichen klinische Visiten und
Zusatzuntersuchungen gem. klin. Verdacht.
•
ESMO Minimum Clinical Recommendations
Ann Oncol. 2005;16 Suppl 1.
Molecular level
Follikuläres B-Zell NHL
types of gene mutations in
cancer cells
W HUE AND CRY AND GET THE CAT
HE
CD20 +
M
SUE (...) THE CAT
M
HUE AND CRY A(ND)GE TTH ECA T..
M
PUT THE DOG OUT AND GET THE CAT
M
etc.
Chromosomal translocations
PUT THE DOG OUT AND GET THE CAT
Lymphomas
x
Leukaemias
5
Neue Techniken zur Früherfassung
Melanoma sniffer dogs
• „George“ von Pickel
• „Standard“ Schnauzer
• OTCH AKC
• Consultant to Navy and Pentagon
• Served 2½ years on the
Tallahassee Police force as a
certified bomb detection dog
George was introduced to a patient with several
moles ... one mole caused George to go crazy,
and excision confirmed a melanoma. Lancet 2001
Canine scent to detect lung cancer
Eur Respir J 2011 Aug 18 – ahead of print .
Lung cancer: sensitivity 71%, specificity 93%.
… detection independent of COPD, tobacco
smoke or food odors
6